Karcinom plic

Z Multimediaexpo.cz

Nemáte oprávnění „upravit tuto stránku“. Důvod:

Můžete si prohlédnout a zkopírovat zdrojový kód této stránky:

{{Infobox Choroba | Název = Karcinom plic | Obrázek = cancerous_lung.jpg | Popis = Křížový řez lidskými plícemi. Bílý prostor v horní části plic je karcinom; černá místa jsou zabarvená předchozím [[Kouření|kouřením]]. <!-- Klasifikace --> | MKN-10 = [http://www.uzis.cz/cz/mkn/C30-C39.html#C33 C33.]–[http://www.uzis.cz/cz/mkn/C30-C39.html#C34 C34.] | DSM-IV = | MeshID = | MeshYear = | MeshName = <!-- Stat. údaje (muži a ženy) --> | Prevalence = | Incidence = | Mortalita = | Věk-ženy = | Věk2-ženy = | Stat-ženy = <!-- Klinický obraz --> | Průběh = | Příčina = Vystavení pasivnímu a [[kouření]], [[Radon|radonu]], [[Znečištění|znečištěnému prostředí]], [[Azbest|azbestu]] a [[Vir|virům]] | Systém = }} [[Soubor:X-ray(Chest)Cancer.jpg|thumb|240px|right|[[Plicní rentgen]] ukazující karcinom plic.]] '''Karcinom plic''', obecně známý jako '''rakovina plic''', je [[onemocnění]], při kterém nekontrolovaně rostou [[Buňka|buňky]] v [[Plíce|plicních]] [[Tkáň|tkáních]]. Tento růst může vést k [[Metastáza|metastázi]], což je invaze do přilehlé tkáně a infiltraci mimo plíce. Převážná většina rakoviny plic jsou '''karcinomy plic''', odvozených z buněk [[Epitelová tkáň|epitelové tkáně]]. [[Rakovina]] plic je nejběžnější příčina rakoviny, vedoucí ke smrti u mužů. Celosvětově je zodpovědná za smrt [[:Kategorie:Úmrtí na karcinom plic|1,3 milionů]] mužů a také žen ročně.<ref name="WHO">{{Citace elektronické monografie | autor =WHO | autorlink =World Health Organization | titul =Cancer | vydavatel =[[World Health Organization]] | měsíc=February | rok=2006 | url=http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/ | datum přístupu =2007-06-25 }}</ref> Nejběžnějšími [[Symptom|příznaky]] jsou dechová nedostatečnost, kašel (včetně [[Hemoptýza|vykašlávání krve]]) a ztráty váhy.<ref name="Harrison">{{Citace monografie | příjmení=Minna | jméno=JD | spoluautoři=Schiller JH | titul=Harrison's Principles of Internal Medicine | vydavatel=McGraw-Hill | rok=2008 | strany =551–562 | vydání=17th | isbn=0-07-146633-9 }}</ref> Hlavními typy karcinomu plic jsou ''nemalobuněčný typ '' a ''malobuněčný typ''<ref name="Pafko">Pavel Pafko: ''Plicní rakovina - klasifikace, rizikové faktory''. Praha: tištěný SANQUIS č.17/2001, str. 45.</ref>. Toto rozlišení je důležité, protože léčba je u každého jiná; nemalobuněčný plicní karcinom (NSCLC) se někdy léčí [[Chirurgie|chirurgicky]], zatímco malobuněčný plicní karcinom (SCLC) má obvykle lepší odezvu na léčbu [[Chemoterapie|chemoterapií]] a ozařováním.<ref name="Cancer Medicine">{{Citace monografie | příjmení=Vaporciyan | jméno=AA | spoluautoři=Nesbitt JC, Lee JS et al. | titul=Cancer Medicine | vydavatel=B C Decker | rok=2000 | strany=1227–1292 | isbn=1-55009-113-1 }}</ref> Nejběžnější příčinou rozvinutí karcinomu plic je dlouhodobé vystavení [[kouření]] [[Tabák|tabáku]].<ref name="Merck"/> Výskyt karcinomu plic u nekuřáků, kterých je až 15% všech případů karcinomu plic<ref name="Thun">{{Citace periodika | příjmení=Thun | jméno=MJ | spoluautoři=Hannan LM, Adams-Campbell LL et al. | titul=Lung Cancer Occurrence in Never-Smokers: An Analysis of 13 Cohorts and 22 Cancer Registry Studies - Rarcinom plic u lidí, kteří nikdy nekouřili:Analýza 13 statistických skupin a 22 registrů z výzkumu rakoviny EN| periodikum=PLoS Medicine | ročník=5 | číslo=9 | strany=e185 | rok=2008 | doi=10.1371/journal.pmed.005018510.1002/ijc.22615 }}</ref>, je často přisuzována ke kombinaci [[Genetika|genetických]] faktorů,<ref name="Gorlova">{{Citace periodika | příjmení=Gorlova | jméno=OY | spoluautoři=Weng SF, Zhang Y et al. | titul=Aggregation of cancer among relatives of never-smoking lung cancer patients | periodikum=International Journal of Cancer | ročník=121 | číslo=1 | strany=111–118 | měsíc=July | rok=2007 | pmid=17304511 | doi=10.1002/ijc.22615 }}</ref><ref name="Hackshaw">{{Citace periodika | příjmení=Hackshaw | jméno=AK | spoluautoři=Law MR, Wald NJ | titul=The accumulated evidence on lung cancer and environmental tobacco smoke | periodikum=British Medical Journal | ročník=315 | číslo=7114 | strany=980–988 | měsíc=October | rok=1997 | url=http://www.bmj.com/cgi/content/full/315/7114/980 | pmid=9365295 | datum vydání=1997-10-18 | den=18 }}</ref> [[Radon|radonového]] plynu,<ref name="Catelinois"/> [[Azbest|azbestu]],<ref name="O'Reilly"/> a [[znečištění vzduchu]],<ref name="Kabir">{{Citace periodika | příjmení=Kabir | jméno=Z | spoluautoři=Bennett K, Clancy L | titul=Lung cancer and urban air-pollution in dublin: a temporal association? | periodikum=Irish Medical Journal | ročník=100 | číslo=2 | strany=367–369 | měsíc=February | rok=2007 | pmid=17432813 }}</ref><ref name="Coyle">{{Citace periodika | příjmení=Coyle | jméno=YM | spoluautoři=Minahjuddin AT, Hynan LS, Minna JD | titul=An ecological study of the association of metal air pollutants with lung cancer incidence in Texas | periodikum=Journal of Thoracic Oncology | ročník=1 | číslo=7 | strany=654–661 | měsíc=September | rok=2006 | pmid=17409932 }}</ref><ref name="Chiu">{{Citace periodika | příjmení=Chiu | jméno=HF | spoluautoři=Cheng MH, Tsai SS et al. | titul=Outdoor air pollution and female lung cancer in Taiwan | periodikum=Inhalation Toxicology | ročník=18 | číslo=13 | strany=1025–1031 | měsíc=December | rok=2006 | pmid=16966302 | doi=10.1080/08958370600904561 }}</ref> včetně [[Pasivní kouření|pasívního kouření]].<ref>{{Citace elektronické monografie | url=http://www.surgeongeneral.gov/library/secondhandsmoke | autor=Carmona, RH | vydavatel=U.S. Department of Health and Human Services | titul=The Health Consequences of Involuntary Exposure to Tobacco Smoke: A Report of the Surgeon General | datum=2006-06-27 |quote=Secondhand smoke exposure causes disease and premature death in children and adults who do not smoke.}}</ref><ref>{{Citace periodika | url=http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol83/volume83.pdf | formát=PDF | vydavatel=WHO International Agency for Research on Cancer | titul=Tobacco Smoke and Involuntary Smoking | periodikum=IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans | ročník=83 | rok=2002 |quote=There is sufficient evidence that involuntary smoking (exposure to secondhand or 'environmental' tobacco smoke) causes lung cancer in humans. [...] Involuntary smoking (exposure to secondhand or 'environmental' tobacco smoke) is carcinogenic to humans (Group 1).}}</ref> Karcinom plic může být zobrazen [[Plicní rentgen|plicním rentgenem]] a na [[Počítačová tomografie|počítačové tomografii]] (CT snímek). Dlouhodobě uznávanou [[Lékařská diagnostika|diagnostikou]] je [[biopsie]]. Je obvykle prováděna pomocí [[Bronchoskop|bronchoskopie]] nebo biopsií, vedenou pomocí CT. Léčba a [[Prognóza|prognózy]] závisí na [[Histologie|histologickém]] typu karcinomu, stupni rozšíření a pacientově výkonu. Možností léčby jsou chirurgie, chemoterapie a [[radioterapie]]. S léčbou přežívá pět let 14% pacientů.<ref name="Harrison"/> == Klasifikace == Naprostou většinou karcinomů plic jsou [[Karcinom|karcinomy]] maligní, které vyrůstají z [[Epitel|epitelových buněk]]. Existují dva druhy karcinomu plic, kategorizované rozměrem a vzhledem maligních buněk zobrazených při [[Histologie|histologickém vyšetření]] pod [[Mikroskop|mikroskopem]]: Procentního zastoupením dosahuje karcinom plic ''nemalobuněčný'' (80.4%) a ''malobuněčný'' (16.8%).<ref name="Travis">{{Citace periodika | příjmení=Travis | jméno=WD | spoluautoři=Travis LB, Devesa SS | titul=Lung cancer | periodikum=Cancer | ročník=75 | číslo=Suppl. 1 | strany=191–202 | měsíc=January | rok=1995 | pmid =8000996 | doi=10.1002/1097-0142(19950101)75:1+<191::AID-CNCR2820751307>3.0.CO;2-Y }}</ref> Tato klasifikace, založená na [[histologie|histologických]] kritériích má důležitou úlohu pro klinický management a prognózy vývoje onemocnění. {| class="wikitable floatright" style="text-align:center;font-size:90%;width:45%;margin-left:1em" |+ style="background:#E5AFAA;"|'''Frekvence histologických typů karcinomu plic'''<ref name="Travis"/> |- style="background: #E5AFAA;text-align:center;font-size:90%;" ! abbr="Type" | Histologický typ ! abbr="Frekvence" | Frekvence (%) |- | Nemalobuněčný karcinom plic | 80.4 |- | Malobuněčný karcinom plic | 16.8 |- | [[Karcinoid]]<ref>{{Citace periodika | příjmení=Morandi | jméno=U | spoluautoři=Casali C, Rossi G | titul=Bronchial typical carcinoid tumors | periodikum=Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery | ročník=18 | číslo=3 | strany=191–198 | rok=2006 | pmid=17185178 | doi=10.1053/j.semtcvs.2006.08.005 }}</ref> | 0.8 |- | [[Sarcoma]]<ref>{{Citace periodika | příjmení=Etienne-Mastroianni | jméno=B | spoluautoři=Falchero L, Chalabreysse L et al. | titul=Primary sarcomas of the lung: a clinicopathologic study of 12 cases | periodikum=Lung Cancer | ročník=38 | číslo=3 | strany=283–289 | měsíc=December | rok=2002 | pmid=12445750 | doi=10.1016/S0169-5002(02)00303-3 }}</ref> | 0.1 |- | Nespecifikovaný plicní karcinom | 1.9 |} === Nemalobuněčný typ karcinomu plic (NSCLC) === [[Nemalobuněčný typ karcinomu plic|Nemalobuněčné typy karcinomu plic]] jsou společnou skupinou, protože jejich prognózy a management jsou podobné. Existují tři hlavní podskupiny: [[SCC|SCC karcinom]], [[adenokarcinom]] a [[velkobuněčný typ karcinomu plic]]. {| class="wikitable floatright" style="text-align:center;width:45%;margin-left:1em" |+ style="font-size:90%;background:#E5AFAA;"|'''Podtyp nemalobuněčného typu karcinomu plic u<br />kuřáků a nikdy nekouřících '''<ref name="Bryant">{{Citace periodika | příjmení=Bryant | jméno=A | spoluautoři=Cerfolio RJ | titul=Differences in epidemiology, histology, and survival between cigarette smokers and never-smokers who develop non-small cell lung cancer | periodikum=Chest | ročník=132 | číslo=1 | strany=198–192 | url=http://www.chestjournal.org/cgi/content/full/132/1/185 | doi=10.1378/chest.07-0442 | měsíc=July | rok=2007 | pmid=17573517 }}</ref> |- style="background: #E5AFAA;font-size:90%;text-align:center;" ! colspan="2" rowspan="2" abbr="Sub-type" valign="bottom" | Histologický podtyp ! colspan="2" abbr="Frekvence" | Frekvence nemalobuněčného typu karcinomu plic (%) |- ! Kuřáci ! Nikdy nekouřící |- | colspan="2" | Spinocelulární karcinom plic | 42 | 33 |- | rowspan="2" halign="mid" | Adenokarcinom | Adenokarcinom (není-li uvedeno jinak) | 39 | 35 |- | [[Bronchioloalveolární karcinom]] | 4 | 10 |- | colspan="2" | [[Karcinoid]] | 7 | 16 |- | colspan="2" | Další | 8 | 6 |} Na přibližně 25% rakoviny plic se podílí<ref name = "Travis">Travis WD. Pathology of lung cancer. Clin Chest Med 2002;23:65-81</ref> SCC karcinom, který obvykle začíná růst uprostřed [[Průduška|průdušky]]. Střed tumoru je většinou tvořen prázdnou dutinou a spojen s [[Nekróza|nekrózou tkáně]]. Dobře rozlišitelný SCC karcinom často roste mnohem pomaleji než ostatní typy karcinomů.<ref name="Cancer Medicine"/> Adenokarcinom má na svědomí okolo 40% karcinomu plic.<ref name = "Travis"/> Obvykle vzniká na okraji plicní tkáně. Většina případů vzniku adenokarcinomu je spojena s kouřením. A dále také vzniká i u lidí, kteří nikdy nekouřili ("nikdy nekouřící"). Adenokarcinom je nejběžnějším typem rakoviny plic.<ref name="Subramanian">{{Citace periodika | příjmení =Subramanian | jméno =J | spoluautoři =Govindan R | titul =Lung cancer in never smokers: a review | periodikum =Journal of Clinical Oncology | ročník =25 | číslo =5 | strany =561–570 | vydavatel =American Society of Clinical Oncology | měsíc =February | rok =2007 | pmid =17290066 | doi =10.1200/JCO.2006.06.8015 }}</ref> Podtyp adenokarcinomu, [[bronchioloalveolární karcinom]] je častější u nikdy nekouřících žen a může mít i odlišné odezvy na léčbu.<ref name="Raz"/> === Malobuněčný typ karcinomu plic (SCLC) === [[Soubor:Lung small cell carcinoma (1) by core needle biopsy.jpg|thumb|left|Malobuněčný typ karcinomu plic (mikroskopický pohled na střed po biopsii pomocí jehly).]] [[Malobuněčný typ karcinomu plic]] (SCLC, zvaný také jako "karcinom ovesných buněk") je již méně častý. Má tendenci růst do horních cest dýchacích (primární a sekundární [[průduška]]) a roste rychle a do velkých rozměrů.<ref name="Collins"/> "Ovesná" buňka obsahuje hustou změť neurosekretních granulí ([[Vezikul|vezikuly]] obsahující [[neuroendokrinní]] [[hormon]]y), který je s tímto endokrinním/paraneoplastickým syndromem spojen.<ref name="Rosti">{{Citace periodika | příjmení=Rosti | jméno=G | spoluautoři=Bevilacqua G, Bidoli P et al. | titul=Small cell lung cancer | periodikum=Annals of Oncology | ročník=17 | číslo=Suppl. 2 | strany=5–10 | měsíc =March | rok =2006 | url=http://annonc.oxfordjournals.org/cgi/reprint/17/suppl_2/ii5 | pmid=16608983 | doi=10.1093/annonc/mdj910 }}</ref> Zatímco zpočátku je citlivější k chemoterapii, v konečném důsledku přináší horší prognózy a ve výsledku končí metastátou. Malobuněčný karcinom plic je rozdělen do omezené fáze a rozšířené fáze onemocnění. Tento druh karcinomu plic je ostře spojován s [[Kouření|kouřením]].<ref name="Barbone">{{Citace periodika | příjmení =Barbone | jméno =F | spoluautoři=Bovenzi M, Cavallieri F, Stanta G | titul =Cigarette smoking and histologic type of lung cancer in men | periodikum =Chest | ročník =112| číslo=6 | strany =1474–1479 | vydavatel =American College of Chest Physicians | měsíc =December | rok =1997 | url =http://www.chestjournal.org/cgi/reprint/112/6/1474 | formát = PDF | pmid = 9404741 | doi =10.1378/chest.112.6.1474 }}</ref> === Další === U kojenců a dětí je nejběžnějším typem rakoviny [[pleuropulmonární blastoma]] a [[karcinoidní tumor]].<ref name="pmid18605764">{{Citace periodika | autor = Dishop MK, Kuruvilla S | titul = Primary and metastatic lung tumors in the pediatric population: a review and 25-year experience at a large children's hospital | periodikum = Arch. Pathol. Lab. Med. | ročník = 132 | číslo = 7 | strany = 1079–103 | rok = 2008 | měsíc = July | pmid = 18605764 | doi = | url = http://journals.allenpress.com/jrnlserv/?request=get-abstract&issn=0003-9985&volume=132&page=1079 | issn = }}</ref> === Sekundární karcinom === Plíce jsou běžným místem pro [[Metastáza|metastázu]] tumorů z dalších částí těla. Tyto sekundární karcinomy jsou nazvány podle místa původu; například karcinom prsu, metastázovaný do plic je stále karcinom prsu. Mají často charakteristický kruhový vzhled na vyobrazení na plicním rentgenu.<ref name="Seo">{{Citace periodika | příjmení =Seo | jméno =JB | spoluautoři=Im JG, Goo JM et al. | titul =Atypical pulmonary metastases: spectrum of radiologic findings | periodikum =Radiographics | ročník =21 | číslo=2 | strany =403–417 | url =http://radiographics.rsnajnls.org/cgi/content/full/21/2/403 | pmid = 11259704 | datum vydání =03/01/2001 | měsíc =Mar | den =01 }}</ref> U dětí je většina druhů karcinomu plic sekundární.<ref name="pmid18605764"/> Primární formy karcinomu plic běžně metastázují do [[Nadledvina|nadledvin]], jater, mozku a kostí.<ref name="Cancer Medicine"/> === Fáze === [[Fáze rakoviny]] plic je soubor stupňů šíření karcinomu ze svého počátečního zdroje. Jedná se o důležitý faktor ovlivňující [[Prognóza|prognózy]] počáteční léčby karcinomu plic. Nemalobuněčný typ karcinomu plic (NSCLC) začíná fází IA ("jedna A"; nejlepší prognóza) IV ("čtyři"; nejhorší prognóza).<ref>{{Citace monografie | příjmení =Mountain | jméno =CF | autorlink = | spoluautoři =Libshitz HI, Hermes KE | titul =A Handbook for Staging, Imaging, and Lymph Node Classification | vydavatel =Charles P Young | rok =2003 | url =http://www.ctsnet.org/book/mountain/index.html | datum přístupu =2007-09-01 }}</ref> Malobuněčný typ karcinomu plic je klasifikován jako ''limitovaná fáze'', pokud je omezen na jednu polovinu hrudníku (pod rentgenem); jinak se jedná ''rozšířenou fázi''.<ref name="Collins">{{Citace periodika | příjmení = Collins | jméno = LG | spoluautoři = Haines C, Perkel R, Enck RE | titul = Lung cancer: diagnosis and management | periodikum = American Family Physician | ročník = 75 | číslo = 1 | strany = 56–63 | vydavatel = American Academy of Family Physicians | měsíc = January | rok = 2007 | url= http://www.aafp.org/afp/20070101/56.html | pmid =17225705 }}</ref> == Znaky a symptomy == [[Symptom]]y, které ukazují na karcinom plic jsou:<ref name="Hamilton">{{Citace periodika | příjmení=Hamilton | jméno=W | spoluautoři=Peters TJ, Round A, Sharp D | titul=What are the clinical features of lung cancer before the diagnosis is made? A population based case-control study | periodikum =Thorax | ročník =60 | číslo=12 | strany=1059–1065 | vydavatel=BMJ Publishing Group | měsíc=December | rok=2005 | pmid=16227326 | doi=10.1136/thx.2005.045880 }}</ref> <div class="references-small" style="-moz-column-count:3; column-count:3;"> * [[dyspnoea]] (dýchavičnost) * [[hemoptýza]] (vykašlávání krve) * chronický [[kašel]] nebo změny v kašlání * [[sípání]] * [[bolest na prsou]] nebo v břišní krajině * [[Kachexie|sešlost]] (ztráta váhy), [[únava]] a ztráta [[Chuť|chuti]] * [[Dysfonie|disfonie]] (chraptivý hlas) * [[Hippocratic fingers]] (vzácné) * [[Dysfagie|disfagie]] (obtížné polykání). </div> Pokud karcinom roste v [[Dýchací cesty|dýchacích cestách]], může blokovat průtok vzduchu a způsobovat [[dyspnoea|dýchavičnost]]. Tento stav může vést k hromadění sekretů za překážkou a u pacienta se může dostavit [[Pneumonie|zápal plic]]. Mnoho plicních nádorů je bohatě zásobováno krví. Povrch nádoru může být křehký a může vést ke krvácení do dýchacích cest. Tato krev může být následně vykašlávána. V závislosti na druhu tumoru, takzvaném [[Paraneoplastický syndrom|paraneoplastickém syndromu]], může tento stav na počátku přitahovat pozornost k nemoci.<ref name="Honnorat">{{Citace periodika | příjmení=Honnorat | jméno=J | spoluautoři=Antoine JC | titul=Paraneoplastic neurological syndromes | periodikum=Orphanet Journal of Rare Diseases | ročník=2 | strany=22 | vydavatel=BioMed Central | měsíc=May | rok=2007 | url=http://www.ojrd.com/content/2/1/22 | pmid=17480225 | doi=10.1186/1750-1172-2-22 }}</ref> U karcinomu plic mohou těmito fenomény být [[Lambert-Eaton myasthenic syndrome|Lambert-Eatonův myastenický syndrom]] (svalová slabost kvůli [[Autoimunitní onemocnění|autoimunitnímu onemocnění]]), [[hypercalcemie]] nebo [[Hyponatremie|nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu]] (SIADH). Tumor v horní části plic (apex), známý jako [[Pancoastův syndrom]],<ref name="Jones">{{Citace periodika | příjmení=Jones | jméno=DR | spoluautoři=Detterbeck FC | titul=Pancoast tumors of the lung | periodikum=Current Opinion in Pulmonary Medicine | ročník=4 | číslo=4 | strany=191–197 | měsíc=July | rok=1998 | pmid=10813231 | doi=10.1097/00063198-199807000-00001 }}</ref> může zasáhnout lokální část [[Sympatikus|sympatikového nervového systému]], vedoucímu ke změnám v pocení a k problémům očního svalu (kombinace známá jako [[Horner's syndrome|Hornův syndrom]]), stejně tak se může projevit svalová únava v rukou v důsledku invaze do [[brachial plexus]]. Mnoho příznaků karcinomu plic ([[bolest kostí]], [[únava]] a [[ztráta váhy]]) je nespecifických; u starých lidí mohou být spojovány s [[Komordibita|komordibitou]].<ref name="Cancer Medicine"/> U mnoha pacientů se karcinom rozšířil z místa původu jinam než vyhledali pomoc lékaře. Běžnými místy [[Metastáza|metastázy]] jsou mozek, kosti, [[Nadledvina|nadledviny]], kontralaterální (opačná) plíce, játra, [[Osrdečník|perikard]] a [[Ledvina|ledviny]].<ref name="ajcc">{{Citace monografie | autor=Greene, Frederick L. | titul=AJCC cancer staging manual | vydavatel=Springer-Verlag | místo=Berlin | rok=2002 | strany= | isbn=0-387-95271-3 | oclc= | doi= | datum přístupu=}}</ref> Okolo 10% lidí s karcinomem plic nemá symptomy diagnostikovánu; tyto nádory jsou náhodně nalezeny až při rutinní prohlídce pod rentgenem.<ref name="Harrison"/> == Příčiny == Mezi hlavní příčiny karcinomu plic (a [[Rakovina|rakoviny]] obecně) patří [[Karcinogen|karcinogeny]] (jako jsou ty, v cigaretovém kouři), [[ionizující záření]] a [[Vir|virové]] infekce. Toto vystavení způsobuje kumulativní změny [[DNA]] v tkáňovém vedení [[Průduška|průdušek]] plic (bronchiální [[epitelová tkáň]]). Čím více se tkáň stává poškozenější, tím větší je pravděpodobnost vzniku rakoviny.<ref name="Cancer Medicine"/> === Kouření === [[Soubor:Cancer smoking lung cancer correlation from NIH.png|thumb|300px|right|S nárůstem kouření u populace vzniká riziko nárůstu úmrtí na karcinom plic. Source: NIH.]] [[Kouření]], zejména [[Cigareta|cigaret]], patří ke zdaleka největšímu původci smrtelného karcinomu plic.<ref>{{Citace periodika | příjmení=Biesalski | jméno=HK | spoluautoři=Bueno de Mesquita B, Chesson A et al. | titul=European Consensus Statement on Lung Cancer: risk factors and prevention. Lung Cancer Panel | periodikum=CA Cancer J Clin | ročník=48 | číslo=3 | strany=167–176; discussion 164–166 | rok=1998 | pmid=9594919 | url=http://caonline.amcancersoc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9594919 | quotation=Smoking is the major risk factor, accounting for about 90% of lung cancer incidence. | doi=10.3322/canjclin.48.3.167 }}</ref> Téměř 90% úmrtí na karcinom plic v rozvinutých zemích je způsobeno kouřením.<ref name="Peto">{{Citace monografie | příjmení=Peto | jméno=R | spoluautoři=Lopez AD, Boreham J et al. | titul=Mortality from smoking in developed countries 1950–2000: Indirect estimates from National Vital Statistics | vydavatel=Oxford University Press | rok=2006 | url=http://www.ctsu.ox.ac.uk/~tobacco/ | isbn=0-19-262535-7 }}</ref> V USA je kouření přičítáno na 87% případů karcinomu plic (90% u mužů a 85% u žen).<ref name="Samet2">{{Citace periodika | příjmení=Samet | jméno=JM | spoluautoři=Wiggins CL, Humble CG, Pathak DR | titul=Cigarette smoking and lung cancer in New Mexico | periodikum=American Review of Respiratory Disease | ročník=137 | číslo=5 | strany=1110–1113 | měsíc=May | rok=1988 | pmid=3264122 }}</ref> U kuřáků mužů je životní získání karcinomu plic 17.2%; u ženských kuřáků je riziko karcinomu 11.6%. Toto riziko je znatelně menší u nekuřáků: 1.3% u mužů a 1.4% u žen.<ref name="Villeneuve">{{Citace periodika | příjmení=Villeneuve | jméno=PJ | spoluautoři=Mao Y | titul=Lifetime probability of developing lung cancer, by smoking status, Canada | periodikum=Canadian Journal of Public Health | ročník=85 | číslo=6 | strany=385–388 | měsíc=November | rok=1994 | pmid=7895211 }}</ref> [[Složky cigaretového kouře|Cigaretový kouř]] obsahuje přes 60 známých karcinogenů,<ref name="Hecht">{{Citace periodika | příjmení=Hecht | jméno=S | titul=Tobacco carcinogens, their biomarkers and tobacco-induced cancer | periodikum=Nature Reviews. Cancer | ročník=3 | číslo=10 | strany=733–744 | vydavatel=Nature Publishing Group | měsíc=October | rok=2003 | url=http://www.nature.com/nrc/journal/v3/n10/abs/nrc1190_fs.html | doi=10.1038/nrc1190 | pmid=14570033 }}</ref> včetně rozpadové řady [[Radionuklid|radionuklidů]] [[Radon|radonu]], [[Nitrosamin|nitrosaminu]] a [[Benzopyren|benzopyrenu]]. Také se zdá, že nikotin potlačuje imunitní odezvu na růst maligních nádorů u tkání.<ref>{{Citace periodika | příjmení=Sopori | jméno=M | titul=Effects of cigarette smoke on the immune system | periodikum=Nature Reviews. Immunology | ročník=2 | číslo=5 | strany=372–7 | měsíc=May | rok=2002 | pmid=12033743 | doi=10.1038/nri803 }}</ref> S dobou, po kterou osoba kouří (stejně jako s počtem), stoupá riziko, že se u osoby rozvine karcinom plic. Pokud osoba přestane kouřit, tato šance se stále stabilně snižuje, jak se plíce čistí od polutantů, které jsou nakonec úplně odstraněny.<ref name="USDHHS1990">{{Citace elektronické monografie | autor=US Department of Health and Human Services | titul=The Health Benefits of Smoking Cessation: a Report of the Surgeon General | vydavatel=Centers for Disease Control (CDC), Office on Smoking and Health. | rok=1990 | url=http://profiles.nlm.nih.gov/NN/B/B/C/T/_/nnbbct.pdf | formát=PDF | strany=vi, 130, 148, 152, 155, 164, 166 | datum přístupu=2007-11-18 | datum vydání=1990-09-30 }}</ref> Kromě toho existují důkazy, že rakovina plic u nekuřáků má lepší prognózy než u kuřáků,<ref name="Nordquist">{{Citace periodika | příjmení=Nordquist | jméno=LT | spoluautoři=Simon GR, Cantor A et al. | titul=Improved survival in never-smokers vs current smokers with primary adenocarcinoma of the lung | periodikum=Chest | ročník=126 | číslo=2 | strany=347–351 | vydavatel=American College of Chest Physicians | měsíc=August | rok=2004 | url=http://www.chestjournal.org/cgi/content/full/126/2/347 | pmid=15302716 | doi=10.1378/chest.126.2.347 }}</ref> a také, že pacienti, kteří kouřili v době diagnostikování nemoci mají kratší čas na přežití než ti, kteří přestali zcela kouřit.<ref name="Tammemagi">{{Citace periodika | příjmení=Tammemagi | jméno=CM | spoluautoři=Neslund-Dudas C, Simoff M, Kvale P | titul=Smoking and lung cancer survival: the role of comorbidity and treatment | periodikum=Chest | ročník=125 | číslo=1 | strany=27–37 | vydavatel=American College of Chest Physicians | měsíc=January | rok=2004 | url=http://www.chestjournal.org/cgi/content/full/125/1/27 | pmid=14718417 | doi=10.1378/chest.125.1.27 }}</ref> [[Pasivní kouření]]—inhalace kouře od jiných—je příčinou karcinomu plic u nekuřáků. Pasivní kuřák může být klasifikován jako někdo, kdo žije nebo pracuje s kuřákem. Studie z USA,<ref>{{Citace elektronické monografie | příjmení=CDC | autorlink=Centers for Disease Control and Prevention | titul=1986 Surgeon General's report: the health consequences of involuntary smoking | vydavatel=CDC | měsíc=December | rok=1986 | url=http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00000837.htm | pmid=3097495 | datum přístupu=2007-08-10 }}<br />* {{Citace monografie | příjmení=National Research Council | titul=Environmental tobacco smoke: measuring exposures and assessing health effects | vydavatel=National Academy Press | rok=1986 | url=http://www.nap.edu/catalog.php?record_id=943#toc | isbn=0-309-07456-8 }}<br />* {{Citace periodika | autor=EPA | autorlink=United States Environmental Protection Agency | titul=Respiratory health effects of passive smoking: lung cancer and other disorders | vydavatel=EPA | rok=1992 | url=http://cfpub2.epa.gov/ncea/cfm/recordisplay.cfm?deid=2835 | datum přístupu=2007-08-10 }}<br />* {{Citace periodika | příjmení=California Environmental Protection Agency | titul=Health effects of exposure to environmental tobacco smoke | periodikum=Tobacco Control | ročník=6 | číslo=4 | strany=346–353 | rok=1997 | url=http://www.druglibrary.org/schaffer/tobacco/caets/ets-main.htm | pmid=9583639 | doi=10.1136/tc.6.4.346 }}<br />* {{Citace periodika | příjmení=CDC | autorlink=Centers for Disease Control and Prevention | titul=State-specific prevalence of current cigarette smoking among adults, and policies and attitudes about secondhand smoke—United States, 2000 | periodikum=Morbidity and Mortality Weekly Report | ročník=50 | číslo=49 | strany=1101–1106 | vydavatel=CDC | místo=Atlanta, Georgia| měsíc=December | rok=2001 | url=http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5049a1.htm | pmid=11794619 }}<br />* {{Citace periodika | příjmení=Alberg | jméno=AJ | spoluautoři=Samet JM | titul=Epidemiology of lung cancer | periodikum=Chest | ročník=123 | číslo=S1 | strany=21S–49S | vydavatel=American College of Chest Physicians | měsíc=January | rok=2003 | url=http://www.chestjournal.org/cgi/content/full/123/1_suppl/21S | pmid=12527563 | doi=10.1378/chest.123.1_suppl.21S }}</ref> Evropy,<ref name="Boffetta">{{Citace periodika | příjmení=Boffetta | jméno=P | spoluautoři=Agudo A, Ahrens W et al. | titul=Multicenter case-control study of exposure to environmental tobacco smoke and lung cancer in Europe | periodikum=Journal of the National Cancer Institute | ročník=90 | číslo=19 | strany=1440–1450 | vydavatel=Oxford University Press | měsíc=October | rok=1998 | url=http://jnci.oxfordjournals.org/cgi/reprint/90/19/1440 | pmid=9776409 | doi=10.1093/jnci/90.19.1440 }}</ref> Velké Británie,<ref name="Committee">{{Citace elektronické monografie | titul=Report of the Scientific Committee on Tobacco and Health | vydavatel=Department of Health | měsíc=March | rok=1998 | url=http://www.archive.official-documents.co.uk/document/doh/tobacco/contents.htm | datum přístupu=2007-07-09 }}<br />* {{Citace periodika | příjmení=Hackshaw | jméno=AK | titul=Lung cancer and passive smoking | periodikum=Statistical Methods in Medical Research | ročník=7 | číslo=2 | strany=119–136 | měsíc=June | rok=1998 | pmid=9654638 | doi=10.1191/096228098675091404 }}</ref> a z Austrálie<ref name="NHMRC">{{Citace periodika | autor=National Health and Medical Research Council | titul=The health effects and regulation of passive smoking | vydavatel=Australian Government Publishing Service | datum vydání=April 1994 | url=http://www.obpr.gov.au/publications/submission/healthef/index.html | datum přístupu=2007-08-10 }}</ref> trvale ukazují závažný nárůst [[relative risk|relativního rizika]] u osob vystavených pasivnímu kouření. Současná šetření [[Proud bočního dýmu|proudu bočního dýmu]] ukazují, že je to mnohem nebezpečnější, než přímá inhalace kouře.<ref name="Schick">{{Citace periodika | příjmení=Schick | jméno=S | spoluautoři=Glantz S | titul=Philip Morris toxicological experiments with fresh sidestream smoke: more toxic than mainstream smoke | periodikum=Tobacco Control | ročník=14 | číslo=6 | strany=396–404 | měsíc=December | rok=2005 | pmid=16319363 | doi=10.1136/tc.2005.011288 }}</ref> Zhruba 10-15 procent pacientů s karcinomem plic nikdy nekouřilo.<ref>Thun, M.J., S.J. Henley, D Burns, et al., ''Lung cancer death rates in lifelong nonsmokers.'' J. Natl Cancer Inst, 2006. 98: p.691.</ref> To znamená, že 20,000 až 30,000 nikdy nekouřících lidí je každý rok v USA diagnostikováno na karcinom plic. Právě kvůli pětiletému přežití každý rok v USA zemře více nekuřáků na karcinom plic, než všech pacientů na leukémii, rakovinu vaječníků nebo AIDS.<ref>Sun, S., J.H. Schiller and A.F. Gazdar, ''Lung cancer in never-smokers: A different disease.'' Nat Rev Cancer, 2007. 7: p.778-90. </ref> === Radon === [[Radon]] je [[plyn]] bez barvy a zápachu, vytvářející se při rozpadu radioaktivního [[Radium|rádia]], který je rozpadovým produktem [[Uran (prvek)|uranu]], nacházejícího se v zemské [[Kůra|kůře]]. Záření rozpadajících se produktů [[Ion|ionizuje]] genetický materiál, způsobuje mutace, které občas přejdou v karcinom. Vystavení se radonu při kouření je druhou nejčastější příčinou vzniku karcinomu plic.<ref name="Catelinois">{{Citace periodika | autor=Catelinois O, Rogel A, Laurier D, ''et al.'' | titul=Lung cancer attributable to indoor radon exposure in france: impact of the risk models and uncertainty analysis | periodikum=Environ. Health Perspect. | ročník=114 | číslo=9 | strany=1361–6 | rok=2006 | měsíc=September | pmid=16966089 |pmc=1570096 | doi=0.1289/ehp.9070 | url=http://www.ehponline.org/members/2006/9070/9070.html}}</ref> Úroveň plynu radonu se mění podle lokality a stavby půdy a skal pod povrchem. Například v oblasti, jako je [[Cornwall]] ve Velké Británii (která má [[granit]] jako podklad), je plynný radon hlavním problémem a budovy musí být nuceně odvětrávány ke snížení koncentrace radonu. [[United States Environmental Protection Agency]] (EPA) odhaduje, že každý 15. dům v USA má hodnoty radonu nad povolenoumírou 4 piko[[curie]] na litr (pCi/L) (148 [[becquerel|Bq]]/[[Metr krychlový|m³]]).<ref name="EPA radon">{{Citace elektronické monografie | příjmení=EPA | autorlink=United States Environmental Protection Agency | titul=Radiation information: radon | vydavatel=EPA | měsíc=October | rok=2006 | url=http://www.epa.gov/rpdweb00/radionuclides/radon.html | datum přístupu=2007-08-11 }}</ref> [[Iowa]] má nejvyšší průměrné koncentrace radonu ve Spojených Státech; studie tam prokázaly 50% nárůst rizika karcinomu plic při dlouhodobém vystavení nad EPA donotu, která je 4 pCi/L.<ref name="Field">{{Citace periodika | příjmení=Field | jméno=RW | spoluautoři=Steck DJ, Smith BJ et al. | titul=Residential radon gas exposure and lung cancer: the Iowa Radon Lung Cancer Study | periodikum=American Journal of Epidemiology | ročník=151 | číslo=11 | strany=1091–1102 | vydavatel=Oxford Journals | měsíc=June | url=http://aje.oxfordjournals.org/cgi/reprint/151/11/1091 | pmid=10873134 | datum vydání=06/01/2000 | den=01 }}</ref><ref name="EPA Iowa">{{Citace elektronické monografie | příjmení=EPA | autorlink=United States Environmental Protection Agency | titul=Iowa Radon Lung Cancer Study | vydavatel=EPA | měsíc=June | rok=2000 | url=http://www.epa.gov/radon/iowastudy.html | datum přístupu=2007-08-11 }}</ref> === Azbest === [[Azbest]] může způsobovat množství plicních chorob, včetně karcinomu plic. Existuje [[Synergie|synergický]] efekt mezi kouřením tabáku a vystavením azbestu při formování karcinomu plic.<ref name="O'Reilly">{{Citace periodika | příjmení=O'Reilly | jméno=KM | spoluautoři =Mclaughlin AM, Beckett WS, Sime PJ | titul =Asbestos-related lung disease | periodikum=American Family Physician | ročník=75 | číslo=5 | strany=683–688 | měsíc=March | rok=2007 | url=http://www.aafp.org/afp/20070301/683.html | pmid=17375514 }}</ref> Ve Velké Británii azbest způsobuje okolo 2–3% úmrtí na karcinom plic u mužů.<ref name="Darnton">{{Citace periodika | příjmení=Darnton | jméno=AJ | spoluautoři =McElvenny DM, Hodgson JT | titul =Estimating the number of asbestos-related lung cancer deaths in Great Britain from 1980 to 2000 | periodikum=Annals of Occupational Hygiene | ročník=50 | číslo=1 | strany=29–38 | měsíc=January | rok=2006 | url=http://annhyg.oxfordjournals.org/cgi/content/full/50/1/29 | pmid=16126764 | doi =10.1093/annhyg/mei038 }}</ref> Azbest také může způsobit karcinom [[pohrudnice]], zvaný [[mesothelioma|rakovina pohrudnice]] (který je odlišný od karcinomu plic). === Viry === O [[Vir|virech]] je známo, že způsobují karcinom plic u zvířat,<ref name="Leroux">{{Citace periodika | příjmení=Leroux | jméno=C | spoluautoři=Girard N, Cottin V et al. | titul=Jaagsiekte Sheep Retrovirus (JSRV): from virus to lung cancer in sheep | periodikum=Veterinary Research | ročník=38 | číslo=2 | strany=211–228 | datum vydání =March-April 2007 | pmid=17257570 | doi=10.1051/vetres:2006060 }}</ref><ref name="Palmarini">{{Citace periodika | příjmení=Palmarini | jméno=M | spoluautoři=Fan H | titul=Retrovirus-induced ovine pulmonary adenocarcinoma, an animal model for lung cancer | periodikum=Journal of the National Cancer Institute | ročník=93 | číslo=21 | strany=1603–1614 | vydavatel=Oxford University Press | měsíc=November | rok=2001 | url=http://jnci.oxfordjournals.org/cgi/content/full/93/21/1603 | pmid=11698564 | doi=10.1093/jnci/93.21.1603 }}</ref> a poslední důkazy ukazují na to, že podobné nebezpečí hrozí u lidí. Propletenec virů včetně [[Lidský papilomavirus|lidského papilomaviru]],<ref name="Cheng">{{Citace periodika | příjmení=Cheng | jméno=YW | spoluautoři=Chiou HL, Sheu GT et al. | titul=The association of human papillomavirus 16/18 infection with lung cancer among nonsmoking Taiwanese women | periodikum=Cancer Research | ročník=61 | číslo=7 | strany=2799–2803 | vydavatel=American Association for Cancer Research | měsíc=April | url=http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/full/61/7/2799 | pmid=11306446 | datum vydání=04/01/2001 | den=01 }}</ref> [[JC virus]],<ref name="Zheng">{{Citace periodika | příjmení=Zheng | jméno=H | spoluautoři=Aziz HA, Nakanishi Y et al. | titul=Oncogenic role of JC virus in lung cancer | periodikum=Journal of Pathology | ročník=212 | číslo=3 | strany=306–315 | měsíc=May | rok=2007 | pmid=17534844 | doi=10.1002/path.2188 }}</ref> [[SV40|simian virus 40]] (SV40), [[BK virus]] a [[cytomegalovirus]].<ref name="Giuliani">{{Citace periodika | příjmení=Giuliani | jméno=L | spoluautoři=Jaxmar T, Casadio C et al. | titul=Detection of oncogenic viruses (SV40, BKV, JCV, HCMV, HPV) and p53 codon 72 polymorphism in lung carcinoma | periodikum=Lung Cancer | ročník=57 | číslo=3 | strany=273–281 | měsíc=September | rok=2007 | pmid=17400331 | doi=10.1016/j.lungcan.2007.02.019 }}</ref> Tyto viry mohou napadnout [[buněčný cyklus]] a při potlačení [[Apoptóza|apoptózy]] způsobit nekontrolované dělení buněk. == Patogeneze == {{Hlavní článek|Karcinogeneze}} Podobně jako u dalších druhů karcinomů, tak je i karcinom plic inicializován [[Onkogen|onkogeny]] nebo deaktivací [[tumor potlačující gen|tumory potlačujících genů]].<ref name="Fong">{{Citace periodika | příjmení=Fong | jméno=KM | spoluautoři=Sekido Y, Gazdar AF, Minna JD | titul=Lung cancer. 9: Molecular biology of lung cancer: clinical implications | periodikum=Thorax | ročník=58 | číslo=10 | strany=892–900 | vydavatel=BMJ Publishing Group Ltd. | měsíc=October | rok=2003 | pmid=14514947 | doi=10.1136/thorax.58.10.892 }}</ref> Onkogeny jsou [[Gen|geny]] u kterých se zdá, že lidé s ním budou více citlivější k tvorbě karcinomu. U [[Proto-onkogeny|protoonkogenů]] se předpokládá, že se dokáží změnit v onkogeny, pokud jsou vystaveny určitým karcinogenům.<ref name="Salgia">{{Citace periodika | příjmení=Salgia | jméno=R | spoluautoři=Skarin AT | titul=Molecular abnormalities in lung cancer | periodikum=Journal of Clinical Oncology | ročník=16 | číslo=3 | strany=1207–1217 | měsíc=March | rok=1998 | pmid=9508209 }}</ref> [[Mutace]] v ''[[Ras (protein)|K-ras]]'' proto-onkogenu jsou zodpovědné za 10–30% plicních adenokarcinomů.<ref name="NEJM-molecular">{{Citace periodika | příjmení=Herbst | jméno=RS | spoluautoři=Heymach JV, Lippman SM | titul=Molecular origins of cancer: lung cancer | periodikum=N Engl J Med | ročník=359 | číslo=13 | strany=1367–1380 | měsíc=September | rok=2008| url=http://content.nejm.org/cgi/content/full/359/13/1367 | doi=10.1056/NEJMra0802714 | pmid=18815398 }}</ref><ref name="Aviel-Ronen">{{Citace periodika | příjmení=Aviel-Ronen | jméno=S | spoluautoři=Blackhall FH, Shepherd FA, Tsao MS | titul=K-ras mutations in non-small-cell lung carcinoma: a review | periodikum=Clinical Lung Cancer | ročník=8 | číslo=1 | strany=30–38 | vydavatel=Cancer Information Group | měsíc=July | rok=2006 | pmid=16870043 | doi=10.3816/CLC.2006.n.030 }}</ref> [[Receptor epidemárního růstového faktoru]] (EGFR) omezuje bujení buňky, [[Apoptóza|apoptózu]], [[Angiogeneze|angiogenezi]] a invazi tumoru.<ref name="NEJM-molecular"/> Mutace a rozšíření EGFR je běžnější u nemalobuněčného karcinomu plic a umožňuje založit léčbu pomocí EGFR-inhibitorů. [[Her2/neu]] není zasažen tak často.<ref name="NEJM-molecular"/> [[Chromosom]]ální poškození může vést ke [[Ztráta heterozygosity|ztrátě heterozygosity]]. Tento projev může způsobit deaktivaci tumory potlačujících genů. Poškození genů 3p, 5q, 13q, a 17p u malobuněčného karcinomu plic velice běžné. Tumor potlačující gen ''[[p53]]'', umístěný v chromozomu 17p, je zasažen v 60-75% případů.<ref name="Devereux">{{Citace periodika | příjmení=Devereux | jméno=TR | spoluautoři=Taylor JA, Barrett JC | titul=Molecular mechanisms of lung cancer. Interaction of environmental and genetic factors | periodikum=Chest | ročník=109 | číslo=Suppl 3 | strany=14S–19S | vydavatel=American College of Chest Physicians | měsíc=March | rok=1996 | pmid=8598134 | doi=10.1378/chest.109.3_Supplement.14S }}</ref> Dalšími geny, které jsou často zmutovány nabo zesíleny jsou ''[[c-MET]]'', ''[[NKX2-1]]'', ''[[LKB1]]'', ''[[PIK3CA]]'' a ''[[BRAF]]''.<ref name="NEJM-molecular"/> S karcinomem plic je spojováno několik [[Genetický polymorfismus|genetických polymorfismů]]. Tyto obsahují polymorfismy v [[Gen|genovém]] kódování na [[interleukin]]-1,<ref name="Engels">{{Citace periodika | příjmení=Engels | jméno=EA | spoluautoři=Wu X, Gu J et al. | titul=Systematic evaluation of genetic variants in the inflammation pathway and risk of lung cancer | periodikum=Cancer Research | ročník=67 | číslo=13 | strany=6520–6527 | vydavatel=American Association for Cancer Research | měsíc=July | rok=2007 | pmid=17596594 | doi=10.1158/0008-5472.CAN-07-0370 }}</ref> [[cytochrome P450]],<ref name="Wenzlaff">{{Citace periodika | příjmení =Wenzlaff | jméno =AS | spoluautoři=Cote ML, Bock CH et al. | titul=CYP1A1 and CYP1B1 polymorphisms and risk of lung cancer among never smokers: a population-based study | periodikum=Carcinogenesis | ročník=26 | číslo=12 | strany=2207–2212 | vydavatel=Oxford University Press | měsíc=December | rok=2005 | pmid=16051642 | doi=10.1093/carcin/bgi191 }}</ref> spouštěče [[Apoptóza|apoptózy]] jako [[caspase]]-8,<ref name="Son">{{Citace periodika | příjmení=Son | jméno=JW | spoluautoři=Kang HK, Chae MH et al. | titul=Polymorphisms in the caspase-8 gene and the risk of lung cancer | periodikum=Cancer Genetics and Cytogenetics | ročník=169 | číslo=2 | strany=121–127 | měsíc=September | rok=2006 | pmid=16938569 | doi=10.1016/j.cancergencyto.2006.04.001 }}</ref> molekuly pro opravu DNA jako je [[XRCC1]].<ref name="Yin">{{Citace periodika | příjmení=Yin | jméno=J | spoluautoři=Vogel U, Ma Y et al. | titul=The DNA repair gene XRCC1 and genetic susceptibility of lung cancer in a northeastern Chinese population | periodikum=Lung Cancer | ročník=56 | číslo=2 | strany=153–160 | měsíc=May | rok=2007 | pmid=17316890 | doi=10.1016/j.lungcan.2006.12.012 }}</ref> Lidé s těmito polymorfismy jsou více vnímavější k rozvinutí karcinomu plic po vystavení se [[Karcinogen|karcinogenům]]. Současné studie ukazují, že při projevu genu [[MDM2]] 309G existuje malé riziko, že se rozvine karcinom u [[Asiat]]ů.<ref name="pmid19264458">{{Citace periodika | autor=Tomoda K, Ohkoshi T, Hirota K, ''et al.'' | titul=Preparation and properties of inhalable nanocomposite particles for treatment of lung cancer | periodikum=[[Colloids Surf B Biointerfaces]] | ročník= 71| číslo= | strany= 177| rok=2009 | měsíc=February | pmid=19264458 | doi=10.1016/j.colsurfb.2009.02.001 | url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0927-7765(09)00055-1 }}</ref> == Diagnóza == [[Soubor:Thorax pa peripheres Bronchialcarcinom li OF markiert.jpg|thumb|Plicní rentgen ukazující na rakovinný tumor v levé plíci.]] Vyšetření na [[Plicní rentgen|plicním rentgenu]] je prvním krokem, pokud má pacient symptomy, které mohou ukazovat na karcinom plic. Ten může odhalit zřejmé hromadění, šíření [[mediastinu]] (pokud vypadá na šíření do [[Lymfatická uzlina|lymfatických uzlin]]), [[Atelektáza|atelektázu]] (kolaps), kondolizovaný ([[zápal plic]]) nebo [[výpotek na plicích]]. Pokud není po radiologickém vyšetření nález, ale podezření je vysoké (například těžký kuřák vykašlávající krev), tak může [[bronchoskopie]] anebo [[CT scan]] ukázat potřebné informace. Bronchoskopie nebo [[biopsie]] je často užívanou metodou k identifikaci typu tumoru.<ref name="Harrison"/> Abnormální nálezy v buňkách ("[[atypia]]") v [[Hlen|hlenu]] jsou spojeny s vyšším rizikem rakoviny plic. [[Cytopatologie|Cytologické]] vyšetření hlenu spolu s dalšími postupy screeningu mohou mít roli v časné detekci karcinomu plic.<ref name="pmid19265088">{{Citace periodika | příjmení=Fan | jméno=YG | spoluautoři=Hu P, Jiang Y, et al. | titul=Association between sputum atypia and lung cancer risk in an occupational cohort in yunnan, china | periodikum=Chest | ročník=135 | číslo=3 | strany=778–85 | rok=2009 | měsíc=March | pmid=19265088 | doi=10.1378/chest.08-1469 }}</ref> [[Soubor:Thorax CT peripheres Brronchialcarcinom li OF.jpg|thumb|left|CT scan ukazující na rakovinný tumor v levé plíci.]] U pacientů, kteří vykazují abnormality při rentgenu plic, ukazující na karcinom plic, stejně jako nezhoubné nemoci, je použita [[rozdílná diagnostika]]. Tyto obsahují nemoci jako je infekční [[tuberkulóza]] nebo zápal plic či zánětlivé stavy jako je [[sarkoidóza]]. Tato onemocnění mohou vyvrcholit v [[Mediastinum|medianastální]] [[Lymfadenopatie|lymfatodenopatii]] nebo v [[Uzlina (medicína)|uzliny]], a někdy se tváří jako karciom plic.<ref name="Cancer Medicine"/> Karcinom plic může být také [[Náhoda|náhodným lálezem]]: [[Solitární plicní uzlina]] (nazývaná také jako mincová léze) na plicním rentgenu nebo CT scanu nemusí mít související důvody. {{clear}} == Prevence == {{viz též|Zákaz kouření|Seznam zákazů kouření}} Prevence je nejlevnějším způsobem boje proti karcinomu plic. Zatímco ve většině zemí byla převážná část průmyslových a domácích karcinogenů zakázána, kouření tabáku je stále široce rozšířeno. Eliminace kouření tabáku je primárním cílem v prevenci karcinomu plic a [[odvykání kouření]] je důležitým preventivním nástrojem v tomto procesu.<ref name="Vineis">{{Citace periodika | příjmení=Vineis | jméno=P | spoluautoři=Hoek G, Krzyzanowski M et al. | titul=Lung cancers attributable to environmental tobacco smoke and air pollution in non-smokers in different European countries: a prospective study | periodikum=Environmental Health | ročník=6 | strany=7 | vydavatel=BioMed Central | měsíc=February | rok=2007 | doi=10.1186/1476-069X-6-7 | pmid=17302981 |pmc=1803768 }}</ref> Nejdůležitějším prvkem jsou preventivní programy zaměřené na mládež. V roce 1998 vznikl v USA [[Master Settlement Agreement]], který ve 46 státech nařizoval tabákovým společnostem každoroční platbu.<ref name="TFK">{{Citace elektronické monografie | url=http://www.tobaccofreekids.org/reports/settlements/2009/fullreport.pdf | vydavatel=Campaign for Tobacco-Free Kids | titul=A Decade of Broken Promises: The 1998 State Tobacco Settlement Ten Years Later | datum přístupu=2008-12-03}}</ref> Z vybraných prostředků za tabák byly v jednotlivých státech USA pomocí úřadů veřejného zdraví založeny preventivní programy. [[Center for Disease Control]] doporučuje každoročně utratit 15 procent prostředků z daní za tabák na preventivní programy. Snahy budou v tomto směru i nadále pokračovat.<ref name="TFK" /> V mnoha zemích Západní Evropy se stala více běžnou politická intervence proti [[Pasivní kouření|pasivnímu kouření]] na veřejných místech jako jsou restaurace a pracoviště. Společně s Kalifornií, jejíž tažení vedlo v roce 1998 k zákazu kouření na veřejných místech. Irsko hrálo podobnou roli v Evropě roku 2004, následováno roku 2005 Itálií a Norskem. Skotsko s espolečně s dalšími státy připojilo roku 2006, Anglie v roce 2007, Francie v roce 2008 a Turecko v roce 2009. Na Novém Zealandu je zakázáno kouřit na veřejných místech od roku 2004. [[Bhútán|Himalájské království Bhútán]] zavedlo v roce 2005 úplný zákaz kouření, nejen na veřejných místech.<ref name="Bhutan">{{Citace elektronické monografie | příjmení=Pandey | jméno=G | titul=Bhutan's smokers face public ban | vydavatel=BBC | měsíc=February | rok=2005 | url=http://news.bbc.co.uk/2/hi/south_asia/4305715.stm | datum přístupu=2007-09-07 }}</ref> V mnoha zemích nadále pokračují kampaně za podobné zákazy. V roce 2007 se [[Chandigarh]] stalo prvním nekuřáckým městem v Indii. Indie představila úplný zákaz kouření na veřejných místech 2. října 2008. Argumenty uváděné proti těmto zákazům jsou [[kriminalizace]] kouření, nárůst rizika [[pašování]] a riziko, že takový zákaz nemůže být zaveden.<ref name="Gray">{{Citace periodika | příjmení=Gray | jméno=N | titul=A global approach to tobacco policy | periodikum=Lung Cancer | ročník=39 | číslo=2 | strany=113–117 | vydavatel=BioMed Central | měsíc=February | rok=2003 | pmid=12581561 | doi=10.1016/S0169-5002(02)00456-7 }}</ref> Dlouhodobé užívání multivitamínových přípravků s vitamínem C a D a kyseliny listové nezmenšuje rizika karcinomu plic. Naopak může dlouhodobé používání vysokých dávek přípravků s vitamínem D zvýšit riziko vzniku karcinomu plic.<ref name="pmid17989343">{{Citace periodika | příjmení=Slatore | jméno=CG | spoluautoři=Littman AJ, Au DH, Satia JA, White E | titul=Long-term use of supplemental multivitamins, vitamin C, vitamin E, and folate does not reduce the risk of lung cancer | periodikum=American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine | ročník=177 | číslo=5 | strany=524–30 | rok=2008 | pmid=17989343 | doi=10.1164/rccm.200709-1398OC}}</ref> [[Světová zdravotnická organizace]] žádá vlády k zavedení úplného zákazu na tabákovou reklamu na ochranu mladých lidí, aby s kouřením případně vůbec nezačali. WHO oceňuje, že se v zemích, kde byly tyto zákony ustanoveny, snížila spotřeba tabáku o 16%.<ref>{{Citace periodika | titul=UN health agency calls for total ban on tobacco advertising to protect young | url=http://www.un.org/apps/news/story.asp?NewsID=26857 | vydavatel=[[United Nations]] News service | datum=2008-05-30}}</ref> == Screening == {{viz též|Screening karcinomu plic}} [[Screening]] odkazuje na použití [[Lékařské vyšetření|lékařského vyšetření]] k detekci nemoci u asymptomatických osob. Možnými screeningovými testy na karcinom plic je [[hrudní rentgen]] nebo [[počítačová tomografie]] (CT) hrudníku. Dosud však screeningové programy na karcinom plic nepřinesly konkrétní výhody. Na tomto poli probíhají [[RCT|náhodně kontrolovaná studie]], aby se zjistilo, zda může být případná mortalita v dlouhém termínu vyšetřena přímo z CT screeningu.<ref name="Gohagan">{{Citace periodika | příjmení=Gohagan | jméno=JK | spoluautoři=Marcus PM, Fagerstrom RM et al. | titul=Final results of the Lung Screening Study, a randomized feasibility study of spiral CT versus chest X-ray screening for lung cancer | periodikum=Lung Cancer | ročník=47 | číslo=1 | strany=9–15 | měsíc=January | rok=2005 | pmid=15603850 | doi=10.1016/j.lungcan.2004.06.007}}</ref> == Léčba == Léčba karcinomu plic závisí na specifikách rakovinných buněk, na jejich [[fáze rakoviny|rozšíření]] v těle a pacientově [[Karnofského skóre|celkovém stavu]]. Běžná léčba zahrnuje [[Chirurgie|chirurgii]], [[Chemoterapie|chemoterapii]] a [[Radioterapie|radioterapii]].<ref name="Harrison"/><ref name="Partnership">{{Citace elektronické monografie | autor=Schiller JH, Vidaver RM, Novello S, Brahmer J, Monroe L| titul=Living with a Diagnosis of Lung Cancer | vydavatel=[National Lung Cancer Partnership] | rok=2007 | url=http://www.nationallungcancerpartnership.org/index.cfm?page=treatment | datum přístupu=2008-12-01 }}</ref> === Operace === {{Hlavní článek|Operace karcinomu plic}} [[Soubor:Lung cancer.jpg|thumb|200px|right|[[Hrubé vyšetření]] povrchu řezu po provedené [[Pneumonectomie|pneumonektomii]] u vzorku obsahujícího karcinom plic, zde je vidět [[spinocelulární karcinom]] (světlejší tumor blízko průdušky).]] Lékařská vyšetření potvrdí rakovinu plic, buďto CT scanem nebo často [[Pozitronová emisní tomografie|pozitronovou emisní tomografií]] (PET), které zhodnotí, zda je nemoc nalezena a je jí možno odstranit nebo zda je již rozšířena za možnosti chirurgického zákroku. [[Krevní test]]y a [[spirometrie]] (testování funkcí plic) jsou dalším nutným krokem ke zjištění, zda je pacient natolik zdráv, aby mohl být operován. Pokud spirometrie odhalí slabou respirační rezervu (často kvůli [[Chronická obstrukční plicní nemoc|chronické obstrukční plicní nemoci]]), chirurgický zákrok může být kontraindikován. Chirurgický zákrok samotný má procento úmrtnosti okolo 4.4%, v závislosti na pacientově funkci plic a dalších rizikových faktorech.<ref name="Strand">{{Citace periodika | příjmení =Strand | jméno =TE | spoluautoři =Rostad H, Damhuis RA, Norstein J | titul =Risk factors for 30-day mortality after resection of lung cancer and prediction of their magnitude | periodikum =Thorax | vydavatel =BMJ Publishing Group | měsíc =June | rok =2007 | pmid =17573442 | doi =10.1136/thx.2007.079145 | ročník =62 | strany =991 }}</ref> Chirurgický zákrok u nemalobuněčného karcinomu plic omezený na jednu plíci do stádia IIIA. Ta je hodnocena pomocí zobrazovací metody ([[počítačová tomografie]], [[pozitronová emisní tomografie]]). U pacienta však musí být přítomna dostatečná respirační rezerva, která dovolí plicím fungovat i po odstranění části tkáně. Procedura obsahuje [[Klínová resekce (plíce)|resekci plic]] (odstranění části plicního laloku), segmentectomy (odstranění anatomického oddělení určitého plicního laloku), [[Lobektomie (plíce)|lobektomie]] (jeden lalok), bilobektomie (dva laloky) nebo [[pneumonektomie]] (celé plíce). U pacientů s adekvátní respirační rezervou je preferován výběr lobektomie, které minimalizuje možnost místního opakování. Pokud pro toto nemá pacient dost fungující plíce, může být provedena resekce plic.<ref name="El-Sherif">{{Citace periodika | příjmení =El-Sherif | jméno =A | spoluautoři =Gooding WE, Santos R et al. | titul =Outcomes of sublobar resection versus lobectomy for stage I non-small cell lung cancer: a 13-year analysis | periodikum =Annals of Thoracic Surgery | ročník =82 | číslo =2 | strany =408–415 | měsíc =August | rok =2006 | pmid =16863738 | doi =10.1016/j.athoracsur.2006.02.029 }}</ref> Radioaktivního jódu brachyterapii na okraji klínové excize může snížit opakování jako u lobektomie. [[brachyterapie]] aktivním [[Jod|jódem]] na okrajích klínové excize může omezit možnost navrácení, jak je tomu u lobektomie.<ref name="Fernando">{{Citace periodika | příjmení =Fernando | jméno =HC | spoluautoři =Santos RS, Benfield JR et al. | titul =Lobar and sublobar resection with and without brachytherapy for small stage IA non-small cell lung cancer | periodikum =Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery | ročník =129 | číslo =2 | strany =261–267 | měsíc =February | rok =2005 | pmid =15678034 | doi =10.1016/j.jtcvs.2004.09.025 }}</ref> [[Videem asistovaná thorakoskopická operace]] VAT a [[VATS lobektomie]] dovolují minimální invazní zásah do karcinomu plic, které má výhody pro rychlejší uzdravení, kratší pobyt v nemocnici a minimalizuje lékařské výdaje.<ref>{{Citace periodika | autor = Casali G, Walker WS | titul = Video-assisted thoracic surgery lobectomy: can we afford it? | periodikum = [[Eur J Cardiothorac Surg]] | ročník = 35 | číslo = 3 | strany = 423–8 | rok = 2009 | měsíc = March | pmid = 19136272 | doi = 10.1016/j.ejcts.2008.11.008 | url = | issn = }}</ref> === Chemoterapie === Malobuněčný typ karcinomu plic je primárně léčen chemoterapií a ozařováním, protože u chirurgie nejsou vykázány dostatečné výsledky pro přežití. Primární chemoterapie je také používána u metastáz při nemalobuněčném karcinomu plic. Kombinace těchto postupů velmi záleží na typu tumoru. Nemalobuněčný typ karcinomu plic je často léčen pomocí [[Cisplatin|cisplatinu]] nebo [[Carboplatin|carboplatinu]] v kombinaci s [[Gemcitabin|gemcitabinem]], [[Paclitaxel|paclitaxelem]], [[Docetaxel|docetaxelem]], [[Etoposid|etoposidem]] nebo [[Vinolerbin|vinorelbinem]].<ref name="Clegg">{{Citace periodika | příjmení=Clegg | jméno=A | spoluautoři=Scott DA, Hewitson P et al. | titul=Clinical and cost effectiveness of paclitaxel, docetaxel, gemcitabine, and vinorelbine in non-small cell lung cancer: a systematic review | periodikum=Thorax | ročník=57 | číslo=1 | strany=20–28 | vydavatel=BMJ Publishing Group | měsíc=January | rok=2002 | pmid=11809985 | doi=10.1136/thorax.57.1.20 }}</ref> U malobuněčného karcinomu plic jsou nejběžnějšími přípravky cisplatin a etoposide<ref name="Murray">{{Citace periodika | příjmení=Murray | jméno=N | spoluautoři=Turrisi AT | titul=A review of first-line treatment for small-cell lung cancer | periodikum=Journal of Thoracic Oncology | ročník=1 | číslo=3 | strany=270–278 | měsíc=March | rok=2006 | pmid=17409868 }}</ref> Stejně tak jsou používány kombinace carboplatinu, gemcitabinu, paclitaxelu, vinorelbinu, [[topotecan]] a [[irinotecan]]<ref name="Azim">{{Citace periodika | příjmení=Azim | jméno=HA | spoluautoři=Ganti AK | titul=Treatment options for relapsed small-cell lung cancer | periodikum=Anticancer drugs | ročník=18 | číslo=3 | strany=255–261 | měsíc=March | rok=2007 | pmid=17264756 | doi=10.1097/CAD.0b013e328011a547 }}</ref><ref name="MacCallum">{{Citace periodika | příjmení=MacCallum | jméno=C | spoluautoři=Gillenwater HH | titul=Second-line treatment of small-cell lung cancer | periodikum=Current Oncology Reports | ročník=8 | číslo=4 | strany=258–264 | měsíc=July | rok=2006 | pmid=17254525 | doi=10.1007/s11912-006-0030-8 }}</ref> V rozvinuté fázi malobuněčného karcinomu plic může být bezpečně kombinován [[celecoxib]] s etoposidem, tato kombinace vykazuje zlepšení stavu<ref name="pmid19266367">{{Citace periodika | autor=Araujo AM, Mendez JC, Coelho AL, ''et al.'' | titul=Phase II Study of Celecoxib with Cisplatin Plus Etoposide in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer | periodikum=[[Cancer Invest.]] | ročník= 27| číslo= | strany=1 | rok=2009 | měsíc=March | pmid=19266367 | doi=10.1080/07357900802232756 | url=http://www.informaworld.com/openurl?genre=article&doi=10.1080/07357900802232756&magic=pubmed&#124;&#124;1B69BA326FFE69C3F0A8F227DF8201D0 | issn=}}</ref> ==== Adjuvantní chemoterapie NSCLC ==== [[Adjuvantní chemoterapie]] odkazuje na použití chemoterapie po chirurgickém zákroku ke zlepšení výsledků. Během operace jsou izolovány vzorky z [[Mízní uzlina|mízních uzlin]]. Pokud tyto vzorky obsahují karcinom, pacient má stádium nemoci II nebo III. V této situaci může adjuvantní chemoterapie zvýšit šanci na přežití až o 15%.<ref name="Winton">{{Citace periodika | příjmení=Winton | jméno=T | spoluautoři=Livingston R, Johnson D, et al. | titul=Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer | periodikum=New England Journal of Medicine | ročník=352 | číslo=25 | strany=2589–2597 | vydavatel=Massachusetts Medical Society | měsíc=June | rok=2005 | pmid=15972865 | doi=10.1056/NEJMoa043623 |quote=Adjuvant vinorelbine plus cisplatin has an acceptable level of toxicity and prolongs disease-free and overall survival among patients with completely resected early-stage non-small-cell lung cancer. }}</ref><ref name="Douillard">{{Citace periodika | příjmení=Douillard | jméno=JY | spoluautoři=Rosell R, De Lena M et al. | titul=Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation in patients with completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (Adjuvant Navelbine International Trialist Association <nowiki>[ANITA]</nowiki>): a randomised controlled trial | periodikum=Lancet Oncology | ročník=7 | číslo=9 | strany=719–727 | vydavatel=Elsevier | měsíc=September | rok=2006 | pmid=16945766 | doi=10.1016/S1470-2045(06)70804-X }}</ref> Standard practice is to offer platinum-based chemotherapy (including either cisplatin or carboplatin).<ref name="Tsuboi">{{Citace periodika | příjmení=Tsuboi | jméno=M | spoluautoři=Ohira T, Saji H et al. | titul=The present status of postoperative adjuvant chemotherapy for completely resected non-small cell lung cancer | periodikum=Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery | ročník=13 | číslo=2 | strany=73–77 | měsíc=April | rok=2007 | url=http://www.atcs.jp/pdf/2007_13_2/73.pdf | formát=PDF | pmid=17505412 }}</ref> Advujantní chemoterapie pro pacienty ve stádiu IB patří ke kontroversním praktikám, jelikož klinické zkoušky jasně nedemonstrovaly výhody přežití.<ref name="Horn">{{Citace periodika | příjmení=Horn | jméno=L | spoluautoři=Sandler AB, Putnam JB Jr, Johnson DH | titul=The rationale for adjuvant chemotherapy in stage I non-small cell lung cancer | periodikum=Journal of Thoracic Oncology | ročník=2 | číslo=5 | strany=377–383 | měsíc=May | rok=2007 | pmid=17473651 | doi=10.1097/01.JTO.0000268669.64625.bb }}</ref><ref name="Wakelee">{{Citace periodika | příjmení=Wakelee | jméno=HA | spoluautoři=Schiller JH, Gandara DR | titul=Current status of adjuvant chemotherapy for stage IB non-small-cell lung cancer: implications for the New Intergroup Trial | periodikum=Clinical Lung Cancer | ročník=8 | číslo=1 | strany=18–21 | vydavatel=Cancer Information Group | měsíc=July | rok=2006 | pmid=16870041 | doi=10.3816/CLC.2006.n.028 }}</ref> Zkoušky s předoperativní terapií ([[Neoadjuvantní chemoterapie]]) v odstranitelném nemalobuněčném karcinomu plic byly dosud neprůkazné.<ref name="Clinical evidence">{{Citace monografie | příjmení=BMJ | autorlink=British Medical Journal | titul=Clinical evidence concise : the international resource of the best available evidence for effective health care. | vydavatel=BMJ Publishing Group | místo=London | měsíc=December | rok=2005 | číslo=14 | strany=486–488 | isbn=1-905545-00-2 | issn=1475-9225 }}</ref> === Radioterapie === [[Radioterapie]] je často prováděna společně s chemoterapií a může být použita v léčebném postupu u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří nejsou způsobilí pro operační zákrok. Tato forma vysoce intenzivní radioterapie se nazývá ''radikální radioterapie''.<ref name="OTO">{{Citace monografie | příjmení=Arriagada | jméno=R | spoluautoři=Goldstraw P, Le Chevalier T | titul=Oxford Textbook of Oncology | vydavatel=Oxford University Press | rok=2002 | strany=2094 | vydání=2nd | isbn=0-19-262926-3 }}</ref> Zjemněním této techniky je hyperfrakční akcelerovaná radioterapie (CHART), u které jsou použity vysoké dávky radiace v krátké časové periodě.<ref name="Saunders"/> U případů malobuněčného karcinomu, který je potencionálně léčitelný, je často doporučováno plicní ozařování společně s chemoterapií.<ref name="Wagner">{{Citace periodika | příjmení=Wagner | jméno=H | titul=Radiation therapy in the management of limited small cell lung cancer: when, where, and how much? | periodikum=Chest | ročník=113 | číslo=Suppl. 1 | strany=92S–100S | vydavatel=American College of Chest Physicians | měsíc=January | rok=1998 | url=http://www.chestjournal.org/cgi/reprint/113/1/92S | pmid=9438697 | doi=10.1378/chest.113.1_Supplement.92S | formát=}}</ref> Postupy adjuvantní thoratické radioterapie následovanou chirurgickými zásahy u nemalobuněčného karcinomu plic nejsou ještě dobře propracovány a jsou kontroverzní. Pokud existují výhody, mohou být omezeny pouze na osoby, kde se tumor rozšířil na [[Mediastinal|mediastanální]] [[Lymfatická uzlina|lymfatické uzliny]].<ref name="PORT Meta-analysis Trialists Group">{{Citace periodika | autor= | titul=Postoperative radiotherapy for non-small cell lung cancer | periodikum=Cochrane database of systematic reviews (Online) | číslo=2 | strany=CD002142 | rok=2005 | pmid=15846628 | url=http://mrw.interscience.wiley.com/cochrane/clsysrev/articles/CD002142/frame.html | doi=10.1002/14651858.CD002142.pub2}}</ref><ref name="Lally">{{Citace periodika | příjmení=Lally | jméno=BE | spoluautoři=Zelterman D, Colasanto JM et al. | titul=Postoperative Radiotherapy for Stage II or III Non–Small-Cell Lung Cancer Using the Surveillance, Epidemiology, and End Results Database | periodikum=Journal of Clinical Oncology | ročník=24 | číslo=19 | strany=2998–3006 | vydavatel=John Wiley & Sons | měsíc=July | rok=2006 | url=http://jco.ascopubs.org/cgi/content/full/24/19/2998 | pmid=16769986 | doi=10.1200/JCO.2005.04.6110}}</ref> U obou, jak nemalobuněčného tak malobuněčného karcinomu plic mohou být pro kontrolu příznaků použity menší dávky záření do hrudníku ([[Paliativní péče|paliativní]] radioterapie). Na rozdíl od jiných způsobů léčby, je možné poskytovat paliativní radioterapie bez potvrzení [[histologie|histologické]] diagnózy rakoviny plic. [[Brachytherapy]] (lokalizovaná radioterapie) může být použita přímo uvnitř dýchacích cest, když karcinom zasáhne krátkou část průdušky.<ref name="Raben">{{Citace periodika | příjmení=Raben | jméno=A | spoluautoři=Mychalczak B | titul=Brachytherapy for non-small cell lung cancer and selected neoplasms of the chest | periodikum=Chest | ročník=112 | číslo=Suppl. 4 | strany=276S–286S | vydavatel=American College of Chest Physicians | měsíc=October | rok=1997 | url=http://www.chestjournal.org/cgi/reprint/112/4_Supplement/276S | pmid=9337304 | doi=10.1378/chest.112.4_Supplement.276S }}</ref> Je použito tehdy, když neoperovaný karcinom plic blokuje horní cesty dýchací.<ref name="Celebioglu">{{Citace periodika | příjmení=Celebioglu | jméno=B | spoluautoři=Gurkan OU, Erdogan S et al. | titul=High dose rate endobronchial brachytherapy effectively palliates symptoms due to inoperable lung cancer | periodikum=Japanese Journal of Clinical Oncology | ročník=32 | číslo=11 | strany=443–448 | vydavatel=Oxford University Press | měsíc=November | rok=2002 | url=http://jjco.oxfordjournals.org/cgi/content/full/32/11/443 | pmid=12499415 | doi=10.1093/jjco/hyf102 }}</ref> Pacientům s omezených stupněm karcinomu plic jsou obvykle vystaveni profilaktickému kraniálnímu ozáření (PCI). Toto je druh radioterapie mozku, použitého k omezení rizika [[metastáze]].<ref name="Ng">{{Citace periodika | příjmení=Ng | jméno=M | spoluautoři=Chong J, Milner A et al. | titul =Tolerability of accelerated chest irradiation and impact on survival of prophylactic cranial irradiation in patients with limited-stage small cell lung cancer: review of a single institution's experience | periodikum=Journal of Thoracic Oncology | ročník=2 | číslo=6 | strany=506–513 | vydavatel=International Association for the Study of Lung Cancer | měsíc=June | rok=2007 | pmid=17545845 | doi=10.1097/JTO.0b013e318060095b }}</ref> V nedávné době se PCI ukázalo být výhodné u těch, kteří mají rozsáhlý malobuněčný karcinom plic. U pacientů, jejichž příznaky se zlepšily po projití [[Chemoterapie|chemoterapií]], PCI během jednoho roku ukázal redukci kumulativního rizika mozkových [[Metastáze|metastází]] ze 40.4% na 14.6%.<ref name="Slotman">{{Citace periodika | příjmení=Slotman | jméno=B | spoluautoři=Faivre-Finn C, Kramer G et al. | titul = Prophylactic cranial irradiation in extensive small-cell lung cancer | periodikum=New England Journal of Medicine | ročník=357 | číslo=7 | strany=664–672 | měsíc=August | rok=2007 | url=http://content.nejm.org/cgi/content/full/357/7/664 | pmid=17699816 | doi=10.1056/NEJMoa071780 }}</ref> Současné zdokonalování v cílení a zobrazování vedlo k vývoji extrakraniálního stereotaktického zářiče pro léčbu raných stádií karcinomu plic. U této formy ozařovací terapie jsou použity velmi vysoké dávky záření, vysílané v krátkých časových sekvencích použitím stereotaktických cílených technik. Toto použití je převážně zaměřeno na pacienty, kteří nejsou vhodnými kandidáty pro chirurgickou operaci kvůli zdravotním [[Komorbilita|komorbilitám]].<ref name="Hof">{{Citace periodika | příjmení=Hof | jméno=H | spoluautoři=Muenter M, Oetzel D et al. | titul=Stereotactic single-dose radiotherapy (radiosurgery) of early stage nonsmall-cell lung cancer (NSCLC) | periodikum=Cancer | ročník=110 | číslo=1 | strany=148–155 | vydavatel=Wiley InterScience | měsíc=July | rok=2007 | url=http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/114265991/PDFSTART | pmid=17516437 | doi=10.1002/cncr.22763 }}</ref> === Intervenční radiologie === [[Radiofrekvenční ablace]] je v současnosti považována za hodnotnou techniku při léčbě karcinomu dýchacích cest. Je tvořena vložením malé tepelné sondy do nádoru k zabití nádorových buněk.<ref name="Simon">{{Citace periodika | příjmení=Simon | jméno=CJ | spoluautoři=Dupuy DE, DiPetrillo TA et al. | titul=Pulmonary radiofrequency ablation: long-term safety and efficacy in 153 patients | periodikum=Radiology | ročník=243 | číslo=1 | strany=268–275 | měsíc=April | rok=2007 | pmid=17392258 | doi=10.1148/radiol.2431060088 }}</ref> === Cílená léčba === V posledních letech bylo ke zlepšení léčby karcinomu plic vyvinuto množství molekulárních cílených terapií. [[Gefitinib]] (Iressa) je jednou z látek, které se zacílí na [[Tyrosinkináza|tyrosinkinázu]], doménu [[Receptor pro epidermální růstový faktor|receptoru pro epidermální růstový faktor]] (EGFR), vyjádřen v mnoha případech nemalobuněčným karcinomem plic. Ukazuje se, že přežití vzrůstá, i když ženy Asiatky, nekuřačky a osoby s [[Bronchioloalveolární karcinom|bronchioloalveolárním karcinomem]] vykazují nejvyšší zlepšení u gefitinibu.<ref name="Raz">{{Citace periodika | příjmení=Raz | jméno=DJ | spoluautoři=He B, Rosell R, Jablons DM | titul=Bronchioloalveolar carcinoma: a review | periodikum=Clinical Lung Cancer | ročník=7 | číslo=5 | strany=313–322 | měsíc=March | rok=2006 | pmid=16640802 | doi=10.3816/CLC.2006.n.012 }}</ref><ref name="Bencardino"/> [[Erlotinib]] (Tarceva), další inhibitor tyrosinkináz, vykazoval ve studiích výrazný nárůst přežití pacientů s karcinomem plic<ref name="Feld">{{Citace periodika | příjmení=Feld | jméno=R | spoluautoři=Sridhar SS, Shepherd FA et al. | titul=Use of the epidermal growth factor receptor inhibitors gefitinib and erlotinib in the treatment of non-small cell lung cancer: a systematic review | periodikum=Journal of Thoracic Oncology | ročník=1 | číslo=4 | strany=367–376 | vydavatel=International Association for the Study of Lung Cancer | měsíc=May | rok=2006 | pmid=17409886 | doi=10.1097/01243894-200605000-00018 }}</ref> a v sooučasnosti má být schválen FDA, jako druhá linie při léčbě rozvinutého nemalobuněčného karcinomu plic. Podobně [[gefitinib]], který zřejmě nejlépe funguje u žen, Asiatů, nekuřáků a pacientů s bronchioloalveolárním karcinomem.<ref name="Bencardino">{{Citace periodika | příjmení=Bencardino | jméno=K | spoluautoři=Manzoni M, Delfanti S et al. | titul=Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of non-small-cell lung cancer: results and open issues | periodikum=Internal and Emergency Medicine | ročník=2 | číslo=1 | strany=3–12 | měsíc=March | rok=2007 | pmid=17551677 | doi=10.1007/s11739-007-0002-5 }}</ref> [[Inhibitor angiogeneze]] [[bevacizumab]], (v kombinaci s [[Paclitaxel|paxitaxelem]] a [[Carboplatin|carboplatinem]]), zvyšuje přežití u pacientů s malobuněčným karcinomem plic.<ref name="Sandler">{{Citace periodika | příjmení=Sandler| jméno=A | spoluautoři=Gray R, Perry M et al. | titul=Paclitaxel–carboplatin alone or with bevacizumab for non–small cell lung cancer | periodikum=New England Journal of Medicine | ročník=355 | číslo=24 | strany=2542–2550 | vydavatel=Massachusetts Medical Society | měsíc=December | rok=2006 | pmid=17167137 | doi=10.1056/NEJMoa061884 }}</ref> Nicméně, tento nárůst má i rizika v podobě krvácení plic, zvláště u pacientů se [[Spinocelulární karcinom|spinocelulárním karcinomem]]. Vývoj u cytostatických léků,<ref name="Edelman">{{Citace periodika | příjmení=Edelman | jméno=MJ | titul=Novel cytotoxic agents for non-small cell lung cancer | periodikum=Journal of Thoracic Oncology | ročník=1 | číslo=7 | strany=752–755 | měsíc=September | rok=2006 | pmid=17409954 }}</ref> ve [[Farmakokinetika|farmakokinetice]]<ref name="Danesi">{{Citace periodika | příjmení=Danesi | jméno=R | spoluautoři=Pasqualetti G, Giovannetti E, Del Tacca M | titul=The role of pharmacogenetics in adjuvant treatment of non-small cell lung cancer | periodikum=Journal of Thoracic Oncology | ročník=2 | číslo=5 Suppl. | strany=S27–S30 | měsíc=May | rok=2007 | pmid=17457227 | doi=10.1097/01.JTO.0000268638.10332.07}}</ref> a cílené výrobě léků<ref name="Blackhall">{{Citace periodika | příjmení=Blackhall | jméno=FH | spoluautoři=Shepherd FA | titul=Small cell lung cancer and targeted therapies | periodikum=Current Opinion in Oncology | ročník=19 | číslo=2 | strany=103–108 | měsíc=March | rok=2007 | pmid=17272981 | doi=10.1097/CCO.0b013e328011bec3 }}</ref> je slibný. Velké množství cílených agentů je v počátečních fázích klinického výzkumu, jako je [[COX-2 inhibitor]],<ref>{{Citace periodika | příjmení=Lee | jméno=JM | spoluautoři=Mao JT, Krysan K, Dubinett SM | titul=Significance of cyclooxygenase-2 in prognosis, targeted therapy and chemoprevention of NSCLC | periodikum=Future Oncology | ročník=2 | číslo=2 | strany=149–153 | měsíc=April | rok=2007 | pmid=17381414 | doi=10.2217/14796694.3.2.149 }}</ref> [[exisulind]] (promoter [[Apoptóza|apoptózy]]),<ref>{{Citace periodika | příjmení=Whitehead | jméno=CM | spoluautoři=Earle KA, Fetter J et al. | titul=Exisulind-induced Apoptosis in a Non-Small Cell Lung Cancer Orthotopic Lung Tumor Model Augments Docetaxel Treatment and Contributes to Increased Survival | periodikum=Molecular Cancer Therapeutics | ročník=2 | strany=479–488 | měsíc=May | url=http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/full/2/5/479 | pmid=12748310 | datum vydání=05/01/2003 | číslo=5 }}</ref> [[Inhibitor proteazomu|inhibitory proteazomu]],<ref name="Scagliotti">{{Citace periodika | příjmení =Scagliotti | jméno =G | titul =Proteasome inhibitors in lung cancer | periodikum =Critical Reviews in Oncology/Haematology | ročník =58 | číslo =3 | strany =177–189 | měsíc =June | rok =2006 | pmid = 16427303 | doi =10.1016/j.critrevonc.2005.12.001 }}</ref> [[bexaroten]],<ref name="Dragnev">{{Citace periodika | příjmení =Dragnev | jméno =KH | spoluautoři =Petty WJ, Shah SJ et al. | titul =A proof-of-principle clinical trial of bexarotene in patients with non-small cell lung cancer | periodikum =Clinical Cancer Research | ročník =13 | číslo =6 | strany =1794–1800 | vydavatel =American Association for Cancer Research | měsíc =March | rok =2007 | pmid = 17363535 | doi =10.1158/1078-0432.CCR-06-1836 }}</ref> inhibitor receptoru [[epidermální růstový faktor|epidermálního růstového faktoru]] (tzv. [[cetuximab]]),<ref>{{Citace periodika | příjmení=Reade | jméno=CA | spoluautoři=Ganti AK | titul=EGFR targeted therapy in non-small cell lung cancer: potential role of cetuximab | periodikum=Biologics | ročník=3 | strany=215–224 | měsíc=July | rok=2009 | url=http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=19707410 | pmid=19707410 }}</ref> a očkovací látky.<ref>{{Citace periodika | příjmení=Albright | jméno=C | spoluautoři=Garst J | titul=Vaccine therapy in non-small cell lung cancer | periodikum=Current Oncology Reports | ročník=9 | číslo=4 | strany=241–246 | měsíc=July | rok=2007 | pmid=17588347 | doi=10.1007/s11912-007-0029-9 }}</ref> Budoucí místa výzkumu jsou inhibice [[Ras (protein)|ras proteinu]], [[fosfoinositid-3-kináza|fosfoinositid-3-kinázy]] , [[histon deacetyláza|histon deacetylázy]] a výměna [[Antionkogen|tumory potlačujících genů]].<ref>{{Citace periodika | příjmení=Sun | jméno=S | spoluautoři=Schiller JH, Spinola M, Minna JD | titul=New molecularly targeted therapies for lung cancer | periodikum=Journal of Clinical Investigation | ročník=117 | číslo=10 | strany=2740–2750 | vydavatel=American Society for Clinical Investigation | měsíc=October | rok=2007 | url=http://www.jci.org/cgi/content/full/117/10/2740 | pmid=17909619 | doi=10.1172/JCI31809 }}</ref> == Prognózy == {{Hlavní článek|Fáze nemalobuněčné rakoviny plic|Manchester score}} Prognostické faktory u nemalobuněčného karcinomu plic obsahují přítomnost nebo nepřítomnost příznaků, velikost [[Tumor|tumoru]] , typ buňky ([[histologie]]), stupeň rozšíření [[fáze (patologie)|(fáze)]] a [[metastáze]] do rozšířených [[Lymfatická uzlina|lymfatických uzlin]] a invaze do cév. U pacientů s neoperovatelnou nemocí je nepříznivým dopadem [[osobní stav]] a ztráta váhy o více než 10%.<ref> {{Citace elektronické monografie | url=http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/non-small-cell-lung/HealthProfessional/page2 | titul=Non-Small Cell Lung Cancer Treatment | vydavatel=National Cancer Institute | edice=PDQ for Health Professionals | datum přístupu=2008-11-22}}</ref> Prognostické faktory u nemalobuněčného karcinomu plic obsahují [[osobní stav]], [[pohlaví]], fáze nemoci a zahrnují [[centrální nervový systém]] nebo stav [[Játra|jater]] v době [[Lékařská diagnóza|lékařské diagnózy]].<ref>{{Citace elektronické monografie | titul=-Small Cell Lung Cancer Treatment | vydavatel=National Cancer Institute | url=http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/small-cell-lung/healthprofessional | edice=PDQ for Health Professionals | datum přístupu=2008-11-22}}</ref> U malobuněčného karcinomu plic jsou prognózy obecně velice mizivé. Následuje kompletní chirurgické odstranění ve fázi nemoci IA, pětileté přežití je 67%. U fáze nemoci IB je přežití 57%.<ref name="Mountain">{{Citace periodika | příjmení =Mountain | jméno =CF | titul =Revisions in the international system for staging lung cancer | periodikum =Chest | ročník =111 | strany =1710–1717 | vydavatel =American College of Chest Physicians | rok=1997 | url=http://www.chestjournal.org/cgi/reprint/111/6/1710 | formát = PDF | pmid = 9187198 | doi =10.1378/chest.111.6.1710 }}</ref> Pětileté přežití u pacientů s fází IV nemoci NSCLC je okolo 1%.<ref name="Merck">{{Citace elektronické monografie | titul=Lung Carcinoma: Tumors of the Lungs | vydavatel = Merck Manual Professional Edition, Online edition | url=http://www.merck.com/mmpe/sec05/ch062/ch062b.html#sec05-ch062-ch062b-1405 | datum přístupu=2007-08-15 }}</ref> U malobuněčného karcinomu plic jsou prognózy na vyléčení také mizivé. Celková doba přežití na SCLC je okolo 5%.<ref name="Harrison"/> Pacienti s rozvinutým stádiem SCLC mají průměrně pětiletou šanci na přežití menší než 1%. [[Střed]]ová doba přežití je u omezené fáze 20 měsíců, šance na pětileté přežití je 20%.<ref name="Merck"/> Na základě dat, poskytnutých [[National Cancer Institute]] je střední věk indikování karcinomu plic 70 let a střední věk úmrtíé na karcinom plic je 71 let.<ref>{{Citace elektronické monografie | url=http://seer.cancer.gov/cgi-bin/csr/1975_2002/search.pl#results | titul=Cancer Statistics Review 1975-2002 - Search | edice=Surveillance Epidemiology and End Results (SEER) | datum přístupu=2007-11-18 }}</ref> == Epidemiologie == [[Soubor:Lung cancer US distribution.gif|right|thumb|300px|Výskyt karcinomu plic ve [[USA|Spojených státech]]]] Celosvětově je karcinom plic nejběžnější jak ve výskytu tak i v úmrtnosti (1.35 milionů nových případů ročně a 1.18 milionů úmrtí), se svým nejvyšším výskytem v Evropě a v Severní Americe.<ref>{{Citace elektronické monografie | titul=Commonly diagnosed cancers worldwide | vydavatel=Cancer Research UK | měsíc=April | rok=2005 | url=http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats/geographic/world/commoncancers/ | datum přístupu=2008-01-11 }}</ref> Segment populace, ve kterém se nejčastěji vyskytne karcinom plic je u lidí nad čtyřicet let, kteří kouří. Karcinom plic je druhou nejčastější formou rakoviny ve většině západních zemí, která vede k úmrtí. V souvislosti s úmrtností u mužů, která začala za posledních dvacet let neustále klesat, ženská úmrtnost v poslední dekátě stále vzrůstala a v současnosti se stabilizuje.<ref>Jemal, A., R.C. Tiwari, T. Murray, A. Ghafoor, A. Samuels, El. Ward, E.J. Feuer, and M.J. Thun, Cancer statistics, 2004. CA Cancer J Clin, 2004. 54(1): p.8-29.</ref> Evoluce "[[Big Tobacco]]" hraje jasnou roli v kuřácké kultuře.<ref name="Lum">{{Citace periodika | příjmení=Lum | jméno=KL | spoluautoři=Polansky JR, Jackler RK, Glantz SA | titul=Signed, sealed and delivered: "big tobacco" in Hollywood, 1927-1951 | periodikum=Tobacco Control | ročník=17 | číslo=5 | strany=313–323 | měsíc=October | rok=2008 | url=http://tobaccocontrol.bmj.com/cgi/content/full/17/5/313 | pmid=18818225 | doi=10.1136/tc.2008.025445 }}</ref> Od 70. let 20. století tabákové společnosti zaměřily své úsilí na propagaci cigaret mezi ženami a dívkami uvedením cigaret nazvaných jako "light" (lehké) a "s nízkým obsahem dehtu" [http://www.tobaccofreekids.org/reports/women/]. Mezi celoživotními nekuřáky se muži dožívají vyššího věku-standartizovanou měrou úmrtí na karcinom plic než u žen. Ne všechny případy karcinomu plic jsou kvůli kouření, avšak role [[Pasivní kouření|pasivního kouření]] neustále narůstá a byla zjištěna jako rizikový faktor karcinomu plic-dochází k politickým zásahům vedoucím ke snížení nežádoucího vystavování nekuřáků tabákovému kouři od kuřáků. Emise z automobilů, továren a tepelných elektráren jsou také potencionálním rizikem.<ref name="Kabir"/><ref name="Chiu"/><ref name="Parent">{{Citace periodika | příjmení=Parent | jméno=ME | spoluautoři=Rousseau MC, Boffetta P et al. | titul=Exposure to diesel and gasoline engine emissions and the risk of lung cancer | periodikum=American Journal of Epidemiology | ročník=165 | číslo=1 | strany=53–62 | měsíc=January | rok=2007 | pmid=17062632 | doi=10.1093/aje/kwj343 }}</ref> [[Východní Evropa]] má nejvyšší úmrtnost na karcinom plic u mužů, zatímco Severní Evropa a USA má nejvyšší úmrtnost na karcinom plic u žen. V rozvojových zemích není v současné době výskyt rakoviny plic moc běžný.<ref>{{Citace elektronické monografie | titul=Gender in lung cancer and smoking research | vydavatel=[[World Health Organization]] | rok=2004 | url=http://www.who.int/gender/documents/en/lungcancerlow.pdf | formát=PDF | datum přístupu=2007-05-26 }}</ref> Se zvýšeným kouřením v rozvojových zemích lze očekávat výskyt v následujících letech, zejména pak v Číně<ref>{{Citace periodika | příjmení=Liu | jméno=BQ | spoluautoři=Peto R, Chen ZM et al. | titul=Emerging tobacco hazards in China: 1. Retrospective proportional mortality study of one million deaths | periodikum=British Medical Journal | ročník=317 | číslo=7170 | strany=1411–1422 | měsíc=November | rok=1998 | url=http://www.bmj.com/cgi/content/full/317/7170/1411 | pmid=9822393 | datum vydání=1998-11-21 | den=21 }}</ref> a v Indii.<ref>{{Citace periodika | příjmení=Behera | jméno=D | spoluautoři=Balamugesh T | titul=Lung cancer in India | periodikum=Indian Journal of Chest Diseases and Allied Sciences | ročník=46 | číslo=4 | strany=269–281 | rok=2004 | pmid=15515828 | url=http://www.vpci.org.in/upload/Journals/pic130.pdf#page=27 | formát=PDF }}</ref> Výskyt karcinomu plic (podle zemí) inverzně koreluje se [[Sluneční záření|slunečním zářením]] a vystavením [[Ultrafialové záření|UVB]] zářením. Jedním z možných vysvětlení jsou preventivní účinky [[Vitamín D|vitamínu D]] (který je vytvářen v kůži po vystavení se slunečnímu záření).<ref>{{Citace periodika | příjmení=Mohr | jméno=SB | spoluautoři=Garland CF, Gorham ED et al. | titul=Could ultraviolet B irradiance and vitamin D be associated with lower incidence rates of lung cancer? | periodikum=Journal of Epidemiology and Community Health | ročník=62 | číslo=1 | strany=69–74 | rok=2008 | pmid=18079336 | doi=10.1136/jech.2006.052571 }}</ref> Od 50. let začal narůstat výskyt adenokarcinomu přibližně stejně jako další typy karcinomu plic.<ref name="Chen">{{Citace periodika | příjmení=Chen | jméno=F | spoluautoři=Bina WF, Cole P | titul=Declining incidence rate of lung adenocarcinoma in the United States | periodikum=Chest | ročník=131 | číslo=4 | strany=1000–1005 | měsíc=April | rok=2007 | pmid=17426202 | url=http://www.chestjournal.org/cgi/content/full/131/4/1000 | doi=10.1378/chest.06-1695 }}</ref> To je částečně kvůli zavedení cigaretového filtru. Použití cigaretového filtru odstraňuje větší části tabákového dýmu a tím omezuje jejich ukládání v horních cestách dýchacích. Když bude kuřák inhalovat hlouběji, aby dosáhl stejné dávky nikotinu, zvyšuje se usazování částic ve spodních cestách dýchacích a vzniká tím vyšší riziko nárůstu adenokarcinomu.<ref name="Charloux">{{Citace periodika | příjmení=Charloux | jméno=A | spoluautoři=Quoix E, Wolkove N et al. | titul=The increasing incidence of lung adenocarcinoma: reality or artefact? A review of the epidemiology of lung adenocarcinoma | periodikum=International Journal of Epidemiology | ročník=26 | číslo=1 | strany=14–23 | měsíc=February | rok=1997 | pmid=9126499 | url=http://ije.oxfordjournals.org/cgi/reprint/26/1/14 | doi=10.1093/ije/26.1.14 }}</ref> Výskyt adenokarcinomu plic se v USA od roku 1999 stále snižuje. Příčinou menšího výskytu může být současné snižování průmyslového znečištění.<ref name="Chen"/> == Historie == Před nástupem kouření cigaret nebyl karcinom plic známý; do roku 1761 nebyl dokonce identifikován ani jako vzácná choroba.<ref>{{Citace monografie | příjmení=Morgagni | jméno=Giovanni Battista | titul=De sedibus et causis morborum per anatomen indagatis | rok=1761 | url=http://books.google.ca/books?id=A3IFAAAAQAAJ&printsec=frontcover&dq=editions:0gslDCsk4Fm2hLne }}</ref> Různé aspekty onemocnění karcinomem plic byly popsány teprve v roce 1810.<ref>{{Citace monografie | příjmení=Bayle | jméno=Gaspard-Laurent | titul=Recherches sur la phtisie pulmonaire |place=Paris | jazyk=French | rok=1810 }}</ref> Zhoubné plicní tumory tvořily pouze 1% všech karcinomů nalezených během pitev v roce 1878, avšak do roku 1900 vzrostly až na 10–15%.<ref name="Witschi">{{Citace periodika | příjmení=Witschi | jméno=H | titul=A short history of lung cancer | periodikum=Toxicological Sciences | ročník=64 | číslo=1 | strany=4–6 | měsíc=November | rok=2001 | url=http://toxsci.oxfordjournals.org/cgi/content/full/64/1/4 | pmid=11606795 | doi=10.1093/toxsci/64.1.4 }}</ref> V roce 1912 bylo na celém světě v lékařské literatuře nalezeno pouze 374 případů,<ref>{{Citace monografie| autor=Adler, I | rok=1912 | titul=Primary Malignant Growths of the Lungs and Bronchi |place= New York | vydavatel=Longmans, Green, and Company | oclc=14783544}}, cited in {{Citace periodika | autor=Spiro SG, Silvestri GA | titul=One hundred years of lung cancer | periodikum=American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine | ročník=172 | číslo=5 | strany=523–529 | rok=2005 | pmid=15961694 | doi=10.1164/rccm.200504-531OE}}</ref> avšak přehled pitev ukazuje, že výskyt karcinomu plic narostl z 0.3% v roce 1852 na 5.66% v roce 1952.<ref name="Grannis">{{Citace elektronické monografie | příjmení=Grannis | jméno=FW | titul=History of cigarette smoking and lung cancer | vydavatel=smokinglungs.com | url=http://www.smokinglungs.com/cighist.htm | datum přístupu=2007-08-06 }}</ref> Roku 1929 nalezl [[Německo|německý]] lékař Fritz Lickint spojení mezi kouřením a karcinomem plic,<ref name="Witschi"/> což vedlo k agresivní [[Protikuřácké tažení v nacistickém Německu|protikuřácké kampani]].<ref name="Proctor">{{Citace monografie | příjmení=Proctor | jméno=R | titul=The Nazi War on Cancer | vydavatel=Princeton University Press | rok=2000 | strany=173–246 | isbn=0-691-00196-0 }}</ref> [[British Doctors Study]], vydaný roku 1950, byl prvním přesným [[Epidemiologie|epidemiologickým]] důkazem spojení mezi karcinomem plic a kouřením.<ref name="Doll">{{Citace periodika | příjmení=Doll | jméno=R | spoluautoři=Hill AB | titul=Lung cancer and other causes of death in relation to smoking; a second report on the mortality of British doctors | periodikum=British Medical Journal | ročník=2 | číslo=5001 | strany=1071–1081 | měsíc=November | rok=1956 | pmid=13364389 | doi=10.1136/bmj.2.5001.1071 }}</ref> Důsledkem bylo v roce 1964 doporučení [[Surgeon General of the United States]] kuřákům, aby přestali kouřit.<ref>{{Citace elektronické monografie | autor=US Department of Health Education and Welfare | titul=Smoking and health: report of the advisory committee to the Surgeon General of the Public Health Service | place=Washington, DC | vydavatel=US Government Printing Office | rok=1964 | url=http://profiles.nlm.nih.gov/NN/B/B/M/Q/_/nnbbmq.pdf | formát=PDF }}</ref> Spojení karcinomu plic s [[Radon|radonovým]] plynem bylo poprvé zjištěno v [[Krušné hory|Krušných Horách]] blízko [[Schneeberg, Sasko|Schneebergu v Sasku]]. [[Stříbro]] bylo těženo od roku 1470 a tyto doly jsou současně bohaté na [[Uran (prvek)|uran]] s doprovodným [[Radium|radiem]] a radonovým plynem. U horníků se vyvinulo neúměrné množství případů plicních chorob, roku 1870 se již mohlo patrně jednat o karcinom plic. Přibližně 75% bývalých horníků na karcinom plic zemřelo.<ref>{{Citace periodika | příjmení=Pirozynski | jméno=M | titul=100 years of Lung Cancer | periodikum=Respiratory Medicine | ročník=100 | číslo=12 | strany=2073–2084 | měsíc=December | rok=2006 | pmid=17056245 | doi=10.1016/j.rmed.2006.09.002 }}</ref> Navzdory tomuto zjištění důlní těžba pokračovala až do roku 1950, kvůli potřebám [[SSSR]] po uranu.<ref name="Greaves">{{Citace monografie | příjmení=Greaves | jméno=M | titul=Cancer: the Evolutionary Legacy | vydavatel=Oxford University Press | rok=2000 | strany=196–197 | isbn=0-19-262835-6 }}</ref> První úspěšná [[Pneumonectomy|pneumonektomie]] (chirurgické odstranění plíce) karcinomu plic byla provedena roku 1933.<ref>{{Citace periodika | příjmení=Horn | jméno=L | spoluautoři= Johnson DH | titul=Evarts A. Graham and the first pneumonectomy for lung cancer | periodikum=Journal of Clinical Oncology | ročník=26 | číslo=19 | strany=3268–3275 | měsíc=July | rok=2008 | pmid=18591561 | url=http://jco.ascopubs.org/cgi/pdf_extract/26/19/3268 | doi=10.1200/JCO.2008.16.8260 }}</ref> Mírnější forma [[radioterapie]] je používána od 40. let 20 století.<ref name="Edwards">{{Citace periodika | příjmení=Edwards | jméno=AT | titul=Carcinoma of the bronchus | periodikum=Thorax | ročník=1 | číslo=1 | strany=1–25 | rok=1946 | pmc = 1018207 | doi=10.1136/thx.1.1.1}}</ref> Radikální radioterapie, poprvé použita v 50. letech, byla pokusem použít vyšších dávek radiace u pacientů s relativně raným stadiem karcinomu plic, ale také u těch, kteří by jinak museli podstoupit radikální chirurgickou operaci.<ref>{{Citace periodika | příjmení=Kabela | jméno=M | titul=[Experience with radical irradiation of bronchial cancer] | jazyk=German | periodikum=Ceskoslovenská Onkológia | ročník=3 | číslo=2 | strany=109–115 | rok=1956 | pmid=13383622 }}</ref> Hyperfrakční akcelerovaná terapie (CHART) byla v roce 1997 uvedena jako vylepšení před konvenční radikální radioterapií.<ref name="Saunders">{{Citace periodika | příjmení=Saunders | jméno=M | spoluautoři=Dische S, Barrett A et al. | titul=Continuous hyperfractionated accelerated radiotherapy (CHART) versus conventional radiotherapy in non-small-cell lung cancer: a randomised multicentre trial | periodikum=Lancet | ročník=350 | číslo=9072 | strany=161–165 | vydavatel=Elsevier | měsíc=July | rok=1997 | pmid=9250182 | doi=10.1016/S0140-6736(97)06305-8 }}</ref> U malobuněčného karcinomu plic byla v 60. letech neúspěšně prováděna chirurgická resekce<ref>{{Citace periodika | příjmení=Lennox | jméno=SC | spoluautoři=Flavell G, Pollock DJ et al. | titul=Results of resection for oat-cell carcinoma of the lung | periodikum=Lancet | ročník=2 | číslo=7575 | strany=925–927 | vydavatel=Elsevier | měsíc=November | rok=1968 | pmid=4176258 | doi=10.1016/S0140-6736(68)91163-X }}</ref> a radikální radioterapie.<ref>{{Citace periodika | příjmení=Miller | jméno=AB | spoluautoři=Fox W, Tall R | titul=Five-year follow-up of the Medical Research Council comparative trial of surgery and radiotherapy for the primary treatment of small-celled or oat-celled carcinoma of the bronchus | periodikum=Lancet | ročník=2 | číslo=7619 | strany=501–505 | vydavatel=Elsevier | měsíc=September | rok=1969 | pmid=4184834 | doi=10.1016/S0140-6736(69)90212-8 }}</ref> Až v 70. letech byly vyvinuty úspěšné metody chemoterapie.<ref>{{Citace periodika | příjmení=Cohen | jméno=M | spoluautoři= Creaven PJ, Fossieck BE Jr et al. | titul=Intensive chemotherapy of small cell bronchogenic carcinoma | periodikum=Cancer Treatment Reports | ročník=61 | číslo=3 | strany=349–354 | rok=1977 | pmid=194691 }}</ref> == Reference == <references /> === Související články === * [[Bronchioloalveolární karcinom]] === Externí odkazy === * [http://www.rakovinaplic.cz Informační web Rakovinaplic.cz] * (anglicky) [http://www.cancer.org/docroot/CRI/CRI_2_3x.asp?dt=16 Detailed guide: Lung cancer - small cell] American Cancer Society * (anglicky) [http://www.cancer.org/docroot/CRI/CRI_2_3x.asp?dt=15 Detailed guide: Lung cancer - non-small cell] American Cancer Society * (anglicky) [http://www.lungcancer.org/ LungCancer.org] — free resources and support services * (anglicky) [http://www.cancer.gov/cancertopics/types/lung Lung cancer] National Cancer Institute * (anglicky) [http://web.archive.org/web/20060211201310/http://www-cie.iarc.fr/htdocs/indexes/vol83index.html Tobacco smoke and involuntary smoking, summary of data reported and evaluation] (2004) [[International Agency for Research on Cancer|IARC]] * (anglicky) [http://www.nci.nih.gov/cancerinfo/types/lung Lung Cancer Articles & Information] Stop smoking articles & information at [[National Institutes of Health]] * (anglicky) [http://www.webmd.com/lung-cancer/default.htm Medical Encyclopedia WebMD: Lung Cancer Health Center] * (anglicky) [http://www.mayoclinic.com/health/lung-cancer/DS00038 Medical Encyclopedia MayoClinic: Lung cancer] {{commonscat|Lung cancers}}{{Článek z Wikipedie}} [[Kategorie:Pneumologie]] [[Kategorie:Nádory plic| ]] [[Kategorie:Kouření]]

Návrat na stránku „Karcinom plic“.